Aceptación industrial del bioprocesamiento continuo

En mi blog anterior, ¿Cómo se alinea el procesamiento continuo con la Industria 4.0?, examinamos cómo la digitalización y la inteligencia artificial (IA) son impulsores clave para la comercialización del procesamiento continuo de productos biofarmacéuticos a través de la automatización, el control y la gestión de datos respaldados por gemelos digitales. Ahora me gustaría aprovechar la oportunidad para reflexionar sobre la aceptación y adopción del bioprocesamiento continuo en nuestro sector.

He tenido la suerte de haber tenido la oportunidad de participar en cuatro conferencias internacionales en los últimos tres meses donde el énfasis ha sido mucho en el procesamiento continuo:

• BioProcess Internacional, Boston 9-12 September 2019
• La Conferencia de Innovación de Procesos y Fabricación Continua de Asia Biopharma 2019, Shanghai 19-20 September 2019
• Biofabricación continua integrada IV, Brewster 6-10 October 2019
• BioProducción 2019, Fráncfort 5-7 November 2019

Fue tranquilizador ver salas de reuniones llenas y un gran número de delegados en cada uno de estos eventos y escuchar la cantidad de charlas continuas que se dieron en cada conferencia. Es bastante evidente que el procesamiento continuo ya no es algo sobre lo que especulamos, ahora es una realidad. Durante cada una de estas conferencias, las principales organizaciones de biotecnología presentaron varios estudios de casos sobre su progreso en la implementación del bioprocesamiento continuo a medida que avanzan desde el desarrollo de procesos (PD) hacia la producción GMP de material clínico.

A principios de 2019, BiosanaPharma recibió la aprobación para comenzar un ensayo clínico de Fase I para una versión biosimilar de omalizumab, el primer anticuerpo monoclonal producido con un proceso de biofabricación totalmente continuo1. Este fue un momento crucial en la aceptación de la fabricación continua en el sector biofarmacéutico que realmente apuntaló los temas que se discutieron durante estas conferencias recientes y allana el camino hacia una nueva era en el bioprocesamiento comercial.

En el pasado, hemos hablado de procesos continuos de extremo a extremo totalmente integrados y, si bien este puede seguir siendo el objetivo final, puede que no siempre sea el mejor lugar para comenzar. Una estrategia más prudente podría ser adoptar un enfoque híbrido. Aquí, por lo general, comenzaríamos con un proceso por lotes y analizaríamos cuáles son los pasos más críticos del proceso en los que las mejoras ofrecerían ganancias significativas de productividad. Estas son las etapas en las que el reemplazo de una operación de unidad por lotes a una operación de manera continua puede generar ganancias económicas significativas en el proceso.

Un área que está recibiendo atención es el cultivo celular que pasa de lote alimentado a perfusión. Esto puede ser durante la siembra para eliminar una etapa Nx y/o reemplazar los biorreactores de producción con sistemas de perfusión. Con los aumentos recientes en la productividad celular en condiciones de perfusión y la optimización de la tasa de perfusión y los medios de cultivo, ahora se puede producir un flujo continuo de recolección libre de células para el procesamiento posterior. En cada una de estas conferencias se dieron varias presentaciones donde la perfusión fue el enfoque preferido para el cultivo celular.

Los pasos de cromatografía de captura y los pasos de inactivación de virus son áreas adicionales que se están evaluando para el procesamiento continuo como parte de un proceso híbrido. Se han descrito varios enfoques para la cromatografía continua o continua y varios oradores los trataron durante las conferencias. El uso de sistemas de cromatografía multicolumna o sistemas de cromatografía por lotes en paralelo adecuados para la operación GMP permite la cromatografía de captura continua y proporciona un flujo continuo de eluato para el procesamiento posterior. Si bien cada enfoque puede tener ventajas e inconvenientes, la ventaja general de usar cualquiera de los enfoques es una reducción en el tamaño de las columnas de cromatografía de captura que se utilizan, lo que afecta no solo los costos del sorbente de cromatografía, sino también los tamaños de columna requeridos. Además, la huella de la instalación, tanto durante el uso como potencialmente durante el almacenamiento, debería ser menor y debería haber un beneficio favorable en las estrategias de gestión de fluidos.

Durante estas conferencias se describieron varios enfoques tecnológicos para llevar a cabo la etapa de inactivación del virus de manera continua o semicontinua y ahora se están empleando soluciones comerciales durante ejecuciones a mayor escala.

La automatización y el control, la capacidad de llevar a cabo análisis en línea o en línea, y la gestión de datos continúan siendo objeto de mucha discusión, y con la introducción de nuevas tecnologías y la presentación de informes al respecto, esto no debe considerarse una barrera para la implementación de un proceso continuo o híbrido.

Dados los avances tecnológicos que hemos visto, el paso a la fabricación GMP y la cantidad de presentaciones industriales basadas en datos sobre bioprocesamiento continuo durante 2019, las perspectivas para el bioprocesamiento continuo en 2020 y más allá parecen muy prometedoras.

Puede obtener más información sobre el bioprocesamiento continuo aquí.

Más para seguir la próxima vez.   

Referencias:

1. www.biosanapharma.com/noticias