¿Cómo se entrega el material genético al paciente?

Entrega de Material Genético al Paciente

La terapia génica promete curar o aliviar los síntomas de muchas enfermedades diferentes.

La terapia génica se puede dividir en términos generales en dos categorías dependiendo de si la modificación genética tiene lugar in vivo o ex vivo. Esto, junto con la longitud del material genético que se introduce, el tipo de célula objetivo y si la eficacia de la terapia requiere la integración del material genético en el genoma del paciente, determina qué vector es el más adecuado.

Los virus son una opción popular para el suministro de material genético debido a su especificidad de célula diana, infectividad de célula diana relativamente alta y baja toxicidad tras la infección. 

Enfoques virales versus no virales 

vectores virales

Los sistemas de suministro de material genético de vectores virales son la técnica más popular utilizada actualmente para suministrar material terapéutico para la terapia génica. Casi dos tercios de los ensayos clínicos se realizan utilizando una variedad de vectores virales¹.

Por naturaleza, el ciclo de vida de un virus incluye el proceso de infectar una célula e introducir material genético para la replicación. Es este comportamiento y características de los virus lo que los hace más efectivos en el transporte de material genético para la terapia. 

Vector no viral

En la actualidad, se están estudiando varios enfoques no virales físicos y químicos para identificar sus ventajas de entregar genes más grandes y reducir las preocupaciones asociadas con la bioseguridad. Sin embargo, estos enfoques de vectores no virales actualmente demuestran resultados que son menos eficientes en la entrega de material genético que los enfoques virales. Los vectores no virales proporcionan beneficios a corto plazo en comparación con los vectores virales.

Características de los virus comúnmente utilizados para la terapia génica

Históricamente, los vectores retrovirales y adenovirales han sido los virus más utilizados con fines terapéuticos. Sin embargo, la seguridad y el perfil mejorado de expresión del tejido diana del virus adenoasociado (AAV) y el lentivirus (LV) han significado que estos virus son actualmente los dos virus principales utilizados en ensayos clínicos. 

Virus adenoasociado (AAV)

Los vectores AAV son el sistema de vectores virales más utilizado en el desarrollo clínico actual para la terapia génica in vivo. Hay varios beneficios de los vectores virales AA.

• No es capaz de causar enfermedad.
• En general, es bien tolerado por el cuerpo humano, con una respuesta inflamatoria baja.
• No se integra en el genoma de la célula huésped y, en su mayoría, permanece episomal.

La principal desventaja de AAV es su baja capacidad de empaquetamiento, en comparación con otros vectores virales, lo que impide la entrega de genes más grandes.

Lentivirus (LV) 

El lentivirus es el vector viral más utilizado para la terapia génica ex vivo. Un beneficio clave de LV, en comparación con los retrovirus, es que puede transducir genes tanto en células en división como en células que no se dividen.

Los diversos virus que están en uso clínico tienen diferentes características que los hacen diferencialmente adecuados para diferentes modos de terapia génica. Estos se resumen en la tabla anterior. En particular, los virus también tienen características físicas diferentes, lo que tiene implicaciones importantes sobre cómo se fabrica el virus. 

La elección principal del sistema de administración de genes estará dictada por una combinación del tipo de células a las que se dirigen, la necesidad de una integración y el tamaño del gen que se inserta.  Donde quedan opciones, algunos sistemas de vectores conllevan un menor riesgo de toxicidad que puede reducir los resultados terapéuticos indeseables y otros tienen plataformas de procesos industrializables comprobadas que pueden simplificar y acelerar el desarrollo del proceso.

Cualquiera que sea la elección, una vez que se fija la secuencia del gen del vector y se crea el banco de células maestras, está listo para dar el siguiente paso hacia la comercialización.

Obtenga más información en el próximo blog de terapia génica: Dos terapias innovadoras aprobadas para pacientes.

Referencias: 

¹ Consideraciones clave para la comercialización de la terapia génica, placa de cultivo celular, 12 de septiembre de 2018.