Principales desafíos de industrialización de la fabricación de terapia génica (parte 2)

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Bienvenido de nuevo a los Principales desafíos de industrialización de la fabricación de terapia génica (Parte 2). En este blog, continuaremos explorando algunos de los desafíos de fabricación más importantes con más detalle. ¿Te perdiste la parte 1? Ver aquí. 

Eventos adversos posteriores al tratamiento

Los desafíos de la comercialización de la terapia génica no se limitan únicamente al desarrollo y la fabricación de productos. También se deben considerar y prevenir los eventos adversos que pueden ocurrir en los pacientes después del tratamiento. Aunque se han aprobado y adoptado varias terapias génicas, se han producido muertes de pacientes asociadas con estos inventos revolucionarios. Síndrome de liberación de citoquinas,  la toxicidad neurológica y la anafilaxia son eventos adversos que se han asociado con las terapias con células modificadas genéticamente. Las partes interesadas críticas que impulsan estos tratamientos novedosos, incluidos los investigadores, ingenieros y científicos de desarrollo de productos, médicos y pacientes de la compañía farmacéutica, deben tener en cuenta los peligros potenciales y continúan implementando estrategias para mitigar los riesgos asociados con estos tratamientos.

Métodos analíticos utilizados en la fabricación de vectores

Muchos de los ensayos bien caracterizados que se utilizan para evaluar la calidad y la seguridad de los productos de la medicina biológica tradicional no son adecuados para su uso con terapias génicas. Algunos de los ensayos basados en la investigación académica en etapa inicial no parecen proporcionar una evaluación rigurosa de los nuevos productos porque son largos, engorrosos, costosos y no cumplen con las cGMP.

Una de las materias primas más críticas en la cadena de suministro de la terapia génica es el vector utilizado para introducir el gen terapéutico de interés en el paciente. La naturaleza compleja de los vectores virales plantea un gran desafío para los métodos de prueba de caracterización y control de calidad. Es necesario desarrollar y perfeccionar muchos métodos nuevos en los próximos años. La clave en el desarrollo de vectores virales a gran escala es tener herramientas analíticas precisas y reproducibles para monitorear los atributos críticos de calidad (CQA) de un producto eficaz consistente. 

globalización

La globalización de la terapia génica y la distribución generalizada de tratamientos supondrán otro desafío para la industrialización. La mayoría de los productos comerciales de terapia génica aprobados actualmente solo están disponibles en un pequeño número de países y regiones, y muy pocos se han adoptado a nivel mundial. Aún no se han negociado autorizaciones regulatorias de múltiples agencias para permitir el inicio de ensayos clínicos fundamentales a escala mundial. La falta de cohesión que rodea a muchas actividades críticas, incluida la logística de la administración de medicamentos a los pacientes, las regulaciones de importación/exportación a través de las fronteras, las políticas de reembolso de cada nación, las aprobaciones regulatorias, la variabilidad del mercado y las diferencias en la adopción clínica ha impedido que se produzcan productos de terapia génica a nivel mundial.

Fondos

En general, el ciclo de vida típico de un fármaco comienza en los laboratorios de investigación de las instituciones académicas y en las pequeñas y grandes empresas de desarrollo de fármacos. Los científicos, médicos e ingenieros buscan identificar la causa subyacente de un estado de enfermedad y, posteriormente, buscan tratamientos potenciales que corrijan el trastorno. Una vez que se identifica una terapia potencial, el candidato a fármaco pasa a los ensayos clínicos. Actualmente, por una variedad de razones, muchas terapias génicas y celulares pasan a ensayos clínicos de fase I sin una optimización significativa de los métodos de producción. Por lo tanto, los procesos utilizados para producir productos para estos ensayos de fase temprana rara vez son lo suficientemente sólidos como para generar cantidades del producto farmacéutico para tratar poblaciones enteras de pacientes de una manera rentable. Cuando se obtienen resultados prometedores en ensayos clínicos de fase temprana, los patrocinadores del ensayo normalmente comienzan a realizar la optimización del proceso y comienzan a aumentar la utilización de sistemas de calidad que cumplen con los requisitos reglamentarios. La visión es generar un proceso de fabricación industrializado y rentable que generará productos seguros con rendimientos que sean adecuados no solo para tratar poblaciones enteras de pacientes, sino también para hacerlo de una manera que permita la recuperación de los costos de desarrollo y genere ganancias. que se puede utilizar para el desarrollo de fármacos en el futuro.

Cada etapa del ciclo de vida del producto requiere una inversión significativa de varias fuentes y el compromiso financiero es sustancial. El desarrollo de medicamentos de costo para productos biológicos estándar ha sido bien documentado. El costo estimado de llevar al mercado compuestos recién aprobados es de $1395 millones de dólares (dólares de 2013)². Esta carga del desarrollo de fármacos la asumen los gobiernos, los inversores privados, los empresarios, las fundaciones privadas, las pequeñas empresas de biotecnología y las grandes empresas farmacéuticas. La entidad de financiación involucrada está vagamente relacionada con las etapas de desarrollo en las que los gobiernos de los países desarrollados y las fundaciones privadas invierten mucho en investigación básica y ensayos clínicos tempranos. Estas etapas también están muy financiadas por empresas biotecnológicas y farmacéuticas grandes². El riesgo es inherente a todo el proceso porque solo aproximadamente el 14% de los medicamentos que ingresan a los ensayos clínicos se aprueban y están disponibles comercialmente para el tratamiento de pacientes4. Si los nuevos tratamientos revolucionarios continúan llevándonos a la próxima generación de medicina, se requiere el compromiso de todas las partes para financiar el proceso general.  

En resumen, los desafíos asociados con la fabricación de terapia génica y el camino hacia la industrialización son significativos. Pero quizás el mayor desafío sea entender cómo superar estas dificultades. Los fabricantes deben encontrar una manera de producir, suministrar y ampliar con éxito las terapias para la comercialización de la terapia génica. 

El futuro de la terapia génica es apasionante. está evolucionando. Está aquí para quedarse.

Referencias:

1. Business Insider. www.businessinsider.com/gene-therapy-treats-disease-but-prices-could-strain-us-health-system-2019-2 
2. JosephA.DiMasia, HenryG.Grabowskib,RonaldW.Hansen Innovación en la industria farmacéutica: Nuevas estimaciones de costos de I+D: Journal of Health Economics 47(2016) pp 20–33
3. Matthew Herper, El costo de desarrollar drogas es una locura. Ese documento que dice lo contrario es increíblemente malo; Comentario de Forbes Oct 16, 2017  https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2017/10/16/the-cost-of-developing-drugs-is-insane-a-paper-that-argued-otherwise-was-insanely-bad/#4905e0a2d459
4. Chi Heem Wong, Kien Wei Siah, Andrew W. Lo Estimación de las tasas de éxito de los ensayos clínicos y parámetros relacionados Biostatistics 20 (2019), pp 273-286

♦Kymriah es una marca comercial de Novartis AG., Luxturna es una marca comercial de Spark Therapeutics, Inc., Yescarta es una marca comercial de Kite Pharma, Inc., Zolgensma es una marca comercial de AveXis Inc.