Principales desafíos de industrialización de la fabricación de terapia génica

La fabricación y la ampliación de los procesos industrializados para fabricar productos de terapia génica están acompañadas de muchos desafíos que deben superarse para tener éxito en el mercado. La comercialización de terapias génicas para uso de los pacientes lleva mucho tiempo y requiere una inversión financiera sustancial y recursos dedicados.

A pesar de la variedad única de desafíos asociados con el desarrollo de la terapia génica, la búsqueda para llevar estas terapias al mercado vale la pena porque el potencial terapéutico de los tratamientos es revolucionario y la oportunidad comercial es considerable. El proceso de industrialización es complejo, pero los beneficios del desarrollo exitoso de procesos robustos son enormes. La industria se está expandiendo rápidamente y está implementando enfoques novedosos para superar los desafíos existentes, utilizando métodos innovadores para aplicaciones medicinales y desarrollando nuevos medicamentos para tratar enfermedades raras.

La fabricación de cantidades suficientes de productos de alta calidad es un área que requiere un esfuerzo de desarrollo sustancial. Los desafíos relacionados con el reembolso del tratamiento y las presiones asociadas con un tiempo más corto para la aprobación aumentan la carga que recae sobre los fabricantes para desarrollar rápidamente procesos adecuados que sean rentables. El costo de los bienes (COG) debe mantenerse por debajo de los niveles de umbral críticos para generar suficientes márgenes de ganancia, aunque los plazos de desarrollo de procesos sean agresivos y cortos. Hay una multitud de decisiones críticas y consideraciones que superar. 

Este blog explora algunos de estos desafíos fundamentales de fabricación con más detalle.

Plataforma de fabricación escalable

Las tecnologías utilizadas para fabricar productos biológicos para terapia génica avanzan a un ritmo muy rápido. No tener una plataforma adecuada ni escalable es un desafío importante al que se enfrentan muchos fabricantes. Es una necesidad a lo largo de las etapas de desarrollo clínico poder optimizar el proceso de fabricación. Sin embargo, cualquier cambio en el proceso de fabricación que aumente el rendimiento del producto o mejore la calidad conlleva el riesgo de cambiar el producto. Por lo tanto, es esencial que se preste mucha atención al seguimiento de la variación a lo largo del proceso de desarrollo en cada etapa.

Todavía se está realizando una cantidad sustancial de desarrollo en etapa inicial utilizando plataformas obsoletas, no comercialmente viables, y se requiere la transferencia de procesos a nuevas plataformas. Para lograr el avance de la plataforma de fabricación, el producto debe caracterizarse muy bien durante el desarrollo para que los investigadores puedan generar conjuntos de datos que demuestren la comparabilidad entre los productos utilizados en los estudios clínicos y los generados con el proceso de fabricación final.

Coste de bienes

Los COG asociados con la fabricación de cualquier producto farmacéutico afectan el precio general de la terapia e influyen en gran medida en el margen de ganancias obtenido por los fabricantes de terapia génica. El alto costo de producción es un desafío que afecta la rentabilidad. Esto se refleja en los altos costos asociados con los medicamentos de terapia génica recientemente aprobados, como Yescarta♦, Kymriah♦ y Luxturna♦, cuyo precio actual ronda los 100 mil dólares por dosis. El desafío se convierte en una preocupación crítica cuando el producto en desarrollo no se puede vender a un precio lo suficientemente alto como para lograr un margen de beneficio comercialmente viable.  Si no se pueden alcanzar márgenes aceptables, los desarrolladores pueden optar por terminar la producción haciendo que el medicamento no esté disponible para los pacientes. Sin embargo, debido al notable valor y la naturaleza cambiante de la vida de los tratamientos, toda la industria está comprometida con la búsqueda de métodos rentables para la fabricación. Hay un esfuerzo significativo que ha sido realizado por todos los jugadores para llegar a este fin.

Actualmente, el principal factor que contribuye a los costos de los COG generales para los productos de terapia génica es el ADN plasmídico de grado clínico de alta calidad que contiene el gen terapéutico de interés. Este reactivo es necesario para la transfección transitoria de células y es imperativo que el reactivo sea de alta calidad. Es un componente esencial del proceso para asegurar un perfil de seguridad aceptable. Otro ejemplo de un producto de terapia génica caro es Zolgensma♦. Este nuevo fármaco fue aprobado recientemente para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME),  que es una enfermedad rara que causa debilidad muscular severa para los que la sufren. Afecta su capacidad para respirar, hablar y moverse. La mayoría de los bebés que nacen con una forma común de AME mueren cuando alcanzan los dos años de edad. Actualmente, no hay cura. Zolgensma representa la única opción de tratamiento ahora disponible para curar a las 10 000 a 25 000 personas afectadas en los EE. UU. Sin embargo, el desafío actual con esta terapia es que podría costar $2.1 millones por paciente¹.

Reembolso

El tamaño del mercado es un factor importante que puede limitar el retorno comercial efectivo. Si el tamaño del mercado es demasiado pequeño, la rentabilidad se ve limitada debido al pequeño número de dosis necesarias para tratar a la población de pacientes. Esto disminuye el margen de beneficio obtenido por el desarrollador del fármaco y puede disminuir la motivación para comercializar la terapia. El aspecto más alentador de la revolución de la terapia génica es que la primera ronda de productos de terapia génica se ha desarrollado para enfermedades extremadamente raras, con pequeñas poblaciones de pacientes que indican el compromiso de tratar enfermedades previamente intratables. Sorprendentemente, estos pacientes pueden curarse con una sola aplicación de medicamento; sin embargo, esta propiedad inherente de la terapia puede limitar aún más la rentabilidad comercial. A menudo, los pacientes no están obligados a pagar por estos medicamentos de alto costo y buscan programas gubernamentales y proveedores de seguros de atención médica para reembolsar al fabricante por los tratamientos. Los planes de reembolso del seguro de salud para productos nuevos son un desafío, particularmente para productos de nueva categoría como la terapia génica. Se espera que el proceso de reembolso difiera de un país a otro y también estará guiado por factores como la economía, los datos demográficos y la política. Si el costo actual de fabricación se mantiene, los medicamentos como Zolgensma podrían ejercer una enorme presión financiera sobre los sistemas de salud. En los EE. UU., por ejemplo, se supone que el tratamiento de enfermedades comunes como la hemofilia, que afecta a unas 20.000 personas solo en los EE. UU., podría provocar una crisis financiera¹. Si miramos hacia el futuro de la medicina moderna, la comercialización de las terapias génicas requerirá no solo un avance significativo en los procesos de fabricación para reducir los costos, sino también una estrategia práctica de reembolso que permitirá a los desarrolladores de fármacos seguir avanzando hacia las nuevas fronteras de la medicina. 

...Lea más en el próximo blog de terapia génica donde continuamos la discusión de los principales desafíos de industrialización de la fabricación de terapia génica (parte 2 de 2).

Referencias:

1. Business Insider. www.businessinsider.com/gene-therapy-treats-disease-but-prices-could-strain-us-health-system-2019-2 

♦Kymriah es una marca comercial de Novartis AG., Luxturna es una marca comercial de Spark Therapeutics, Inc., Yescarta es una marca comercial de Kite Pharma, Inc., Zolgensma es una marca comercial de AveXis Inc.