Desde que se desarrollaron las primeras inmunoterapias en la década de 1980, la producción de anticuerpos monoclonales (mAb) para tratar una amplia variedad de enfermedades ha aumentado rápidamente. La cantidad de terapias biológicas aprobadas continúa aumentando y el volumen total de producción de anticuerpos monoclonales crece, pero la economía de producción ha continuado relativamente igual, lo que hace que muchas terapias sigan estando fuera del alcance de gran parte de la población global.
A fin de aprovechar todo el potencial de estas terapias y extender el acceso actual, la evolución de los métodos de bioprocesamiento continuo para mejorar la economía y la productividad son esenciales.
Es sabido que los métodos de bioprocesamiento continuo tienen el potencial de optimizar el bioprocesamiento, reducir los costos y proteger la calidad. Para lograr esto, se necesita una nueva tecnología para permitir esta evolución, y Pall ha desarrollado tecnologías facilitadoras clave para convertir el procesamiento continuo en realidad.
Recorrer el sendero del bioprocesamiento continuo
Ya sea que esté listo para desarrollar un proceso completamente continuo o que prefiera adoptar islas de continuidad a fin de intensificar su proceso existente, tenemos una amplia gama de productos listos para la continuidad que lo ayudarán.
Más allá de las tecnologías individuales, podemos ayudarle a combinarlas para crear plataformas de bioprocesamiento integrado sólidas pero flexibles, y a dar el próximo paso en la aceleración de la producción. También pueden proporcionarse en una sala limpia flexible POD® prefabricada de G-CON.
Apoyamos su recorrido
Pall tiene el conocimiento y las instalaciones para ayudar a acelerar su desarrollo de procesos. Esto es especialmente cierto para la adopción de bioprocesamiento continuo, área en la cual nuestro laboratorio de desarrollo continuo ha bioprocesado hasta 100 g/día desde 2016. Esto nos proporciona una perspectiva de primera mano de los desafíos y oportunidades únicos que aporta el procesamiento continuo.
Es un placer compartirle nuestros conocimientos y juntos podremos optimizar rápidamente su proceso y demostrar su preparación para la producción a escala industrial, además de ayudar a acelerar su velocidad de llegada al mercado.
La decisión sobre la tecnología será impulsada por las características del cultivo celular y la escala del proceso; no obstante, para la mayoría de los procesos relevantes para el procesamiento continuo, la filtración de profundidad de un solo uso es una solución viable. Puede optimizarse para cada proceso, donde los grados óptimos varían entre los de baja densidad celular y cultivos de alta viabilidad, y los de densidad celular más alta y menor viabilidad. Las soluciones que ofrecen un rendimiento sólido en una amplia gama de condiciones de cultivo son la mejor opción de plataforma de bioprocesamiento y pueden brindar apoyo a los procesos de lote y continuos.
Filtración de profundidad
La filtración de profundidad de alto rendimiento es una solución efectiva en sí misma para aplicaciones de baja densidad celular o en combinación con otra tecnología de cosecha para densidades celulares muy altas. Los formatos de un solo uso escalables y fáciles de usar aseguran la sencillez de la operación y el reemplazo, si es necesario.
Cápsulas de filtro de profundidad a pequeña escala Supracap 100 (0,025 – 0,3 m2)
Plataforma de filtro de profundidad de un solo uso Stax (0,5 m2 – 20 m2)
Filtración estéril
El control de la carga biológica, especialmente dentro de procesos de ejecución prolongada, es fundamental para la calidad del producto farmacológico final. Los productos esterilizados previamente con alto rendimiento y baja unión maximizan el rendimiento, mientras que las membranas validadas de 0,2 µm aseguran la retención de bacterias y proporcionan un nivel elevado de control de partículas, protegiendo la eficacia y la vida de los procesos de purificación.
Cápsulas Kleenpak con membrana de grado de esterilización Supor ECV
Cápsulas Kleenpak Nova con membrana de grado de esterilización Supor ECV
Múltiples pasos de purificación se integran perfectamente para proporcionar una plataforma de purificación optimizada que puede operar como parte de un proceso en lotes tradicional y con otra tecnología dentro de un proceso de manufactura continua integrada.
Hardware de cromatografía
La cromatografía contracorriente multicolumna ofrece un alto rendimiento y una utilización de medios muy eficiente en comparación con los procesos en lotes de una sola columna. En combinación con los casetes de válvula de un solo uso, estas soluciones ofrecen configuraciones de alta flexibilidad para el procesamiento continuo y en lotes.
Plataforma de purificación
Desde el motor de captura de proteínas que usa sorbentes de afinidad de proteína A, hasta la sencillez de la cromatografía de intercambio iónico basada en membrana y la selectividad única de las químicas de modo mixto, nuestra sólida plataforma de purificación ofrece la pureza necesaria para una amplia gama de anticuerpos monoclonales sin necesidad de intercambio de solución amortiguadora, dilución o ajuste del pH. Esta plataforma funciona perfectamente dentro de un proceso continuo o proporciona una intensificación sencilla del proceso cuando opera en un modo de lotes tradicional.
La concentración y diafiltración tradicionales mediante sistemas de ultrafiltración requieren el agrupamiento y la recirculación de lotes completos, y no se prestan a la integración dentro de ninguna forma de procesamiento continuo o intensificado. Las soluciones de un solo pase evitan la necesidad de agrupamiento en lotes y reducen el daño por cizallamiento y calor asociado con la recirculación prolongada.
Concentración
La sencilla concentración en línea sin necesidad de controles complejos permite la inclusión fácil en cualquier punto del proceso en el que la concentración pueda mejorar el rendimiento o la productividad de otras operaciones de la unidad. Concentración excesiva de una sustancia farmacológica.
diafiltración
La ILDF (diafiltración en línea) ofrece una ultrafiltración/diafiltración final continua escalable de sustancias farmacológicas con selectividad comprobada y bajos atributos de unión.
Diafiltración en línea Cadence
Los reguladores exigen múltiples pasos de reducción de virus ortogonales a fin de garantizar una depuración sólida de una gran variedad de virus. En conjunto, la purificación cromatográfica, la inactivación del virus y la filtración de virus se combinan para proporcionar una reducción validada de alta reducción logarítmica para garantizar que la seguridad del paciente y las operaciones de la unidad permanezcan prácticamente idénticas en un proceso continuo.
Inactivación viral
La inactivación del virus mediante un paso de retención de pH bajo por lo general es una operación de lote manual que depende de la precisión del operador a fin de mantener la calidad y la seguridad del producto. El sistema Cadence VI está completamente automatizado y puede configurarse para ajustar, retener y reajustar el pH de un flujo de elución entrante, con actividad mínima del operador, para el apoyo de procesos en lote y continuos.
Sistema de inactivación del virus Cadence
Filtración viral
Es imprescindible contar con una retención de virus elevada bajo las exigentes condiciones de bajo flujo y alto rendimiento asociadas con el procesamiento continuo. A esto se suma la resistencia de retención ante las condiciones de detención y arranque y la sencillez de los formatos esterilizados previamente, y el resultado es una plataforma de filtración de virus que se integra perfectamente con todos los procesos de anticuerpos monoclonales y proteínas recombinantes.
Filtros de virus Pegasus Prime
Prefiltración de virus Pegasus Protect
Cromatografía de membrana
Puede resultar difícil validar una remoción de virus efectiva para los sorbentes reutilizables y demostrar a la vez la ausencia de contaminación de un lote a otro. Las soluciones de intercambio iónico basadas en membranas desechables de un solo uso simplifican este desafío y pueden incorporarse fácilmente en un proceso de purificación continuo para proporcionar controles de virus adicionales que se validan fácilmente.
Cromatografía de membrana de intercambio iónico Mustang Q
Filtración de líquido estéril
El control de la carga biológica, especialmente dentro de procesos de ejecución prolongada, como los continuos, es fundamental para la calidad del producto farmacológico final. Los filtros esterilizados previamente con alto rendimiento y baja unión permiten el uso de cápsulas más pequeñas a fin de reducir la pérdida de producto, mientras que las membranas validadas de 0,2 µm aseguran la retención de bacterias en puntos críticos del proceso.
Cápsulas Mini Kleenpak con membrana de grado de esterilización Supor ECV
Cápsulas Kleenpak Nova con membrana de grado de esterilización Supor ECV
Filtración de carga biológica
Para los procesos de carga biológica, es posible que no sea necesario el nivel más alto de retención bacteriana para mantener una carga biológica de proceso muy baja. Cuando resulta práctico, el uso de filtros de 0,2 µm documentado para el control de la carga biológica en lugar de la filtración estéril puede reducir la carga regulatoria para actividades como las pruebas de integridad de filtro.
Cápsulas Mini Kleenpak con membrana de reducción de la carga biológica Supor EAV de 0,2 µm
Cápsulas Kleenpak con membrana de reducción de la carga biológica Supor EAV
Cápsulas Kleenpak Nova con membrana de reducción de la carga biológica Supor EAV
Filtración de aire estéril
El uso de soluciones de procesamiento cerradas de un solo paso reduce la necesidad de ventilación en los contenedores de retención de producto, pero puede ser necesario cuando el diseño de proceso requiera ventilación, por ejemplo, para las pruebas de integridad posterior a la esterilización, la superposición de gases inertes o cuando se desee obtener recipientes de sobretensión de pared sólida. Los filtros de aire de grado de esterilización compatibles con la irradiación gamma permiten el diseño de soluciones de proceso esterilizadas previamente que controlan la limpieza y la carga biológica.
Cápsulas Mini Kleenpak 20 con membrana Emflon II
La preparación, el almacenamiento y el transporte de medios y soluciones amortiguadoras es un desafío siempre presente, y su prestación es igual de importante al adoptar el procesamiento continuo. Las soluciones de un solo uso son compatibles con todos los volúmenes y proporcionan la flexibilidad y portabilidad necesarias para mantener en marcha los procesos críticos.
Biocontenedores
Estas soluciones están disponibles en una amplia variedad de volúmenes, y se combinan con otros componentes seleccionados cuidadosamente para crear el sistema adecuado para proporcionar fluidos de procesos esenciales y asegurar el almacenamiento de sustancias intermedias de procesos y farmacológicas.
Conexión y desconexión estéril
Mantener una carga biológica baja es fundamental para la seguridad de un proceso continuo. El uso de tecnología de conector y desconector estéril incorpora flexibilidad a los procesos sin comprometer la limpieza para permitir la conexión.
Preparación de solución amortiguadora y medios
La combinación de soluciones amortiguadoras y medios de cultivo celular con tecnología de un solo uso simplifica su preparación y entrega al proceso
Cápsulas Kleenpak Nova con membrana Supor EX ECV de 0,2 µm
Cápsulas Kleenpak Nova con membrana Fluorodyne EX EDT de 0,1 µm
Automatización y control
Monitorear y documentar operaciones sencillas como la filtración estéril y el ajuste del pH puede consumir mucho tiempo, y es posible simplificar esta tarea mediante la adopción de sistemas automatizados multipropósito.