La prueba de flujo directo está diseñada para probar la integridad de los filtros de membrana hidrófilos e hidrófobos esterilizantes y de grado viral. Esta prueba cualitativa se basa en la medición del flujo de gas a través de una membrana completamente mojada a una presión de prueba constante definida en el lado aguas arriba. Cuando el lado de aguas abajo de la membrana está a la presión atmosférica, se establece un flujo de difusión de gas debido al diferencial de presión. La prueba de flujo directo es la prueba de integridad recomendada por Pall para filtros de cápsulas y cartuchos.
Sí, el módulo SUTFF requiere un titular de módulo SUTFF. El módulo SUTFF debe colocarse en el soporte del módulo SUTFF y comprimirse para activar los sellos. El módulo SUTFF tendrá fugas si se usa sin un soporte de módulo. Consulte las preguntas frecuentes: ¿Cuál es el número de pieza del soporte del módulo SUTFF?
El flujo de agua medido que excede el límite de prueba durante la prueba de intrusión de agua puede deberse a una variedad de causas fundamentales, algunas de las cuales se enumeran a continuación. Se puede ver que hay varios factores que pueden conducir a fallas de prueba falsas.
Las posibles causas fundamentales de los errores falsos son:
- Fugas en el sistema (carcasa del filtro, accesorios, tubos, etc.)
- Tiempo de prueba insuficiente
- Tiempo de estabilización insuficiente
- Influencia de la temperatura
- Humectación parcial reversible de la membrana del filtro (debido a la condensación de humedad dentro de los poros o eventos de presión excesiva)
Más improbable para filtros no utilizados (prueba previa al uso):
- Sustancias extrañas/contaminaciones depositadas en el filtro
Las causas fundamentales de los verdaderos fracasos son:
- Defectos del filtro
- Sello de junta tórica comprometido con la carcasa
El WIT se realiza en un filtro hidrofóbico no humedecido ("seco"). El lado aguas arriba del conjunto del filtro está completamente lleno de agua, cubriendo todo el filtro. Se aplica al sistema una presión de prueba de aire más baja que la presión real de intrusión de agua (o penetración de agua) de los poros de las membranas más grandes. Los poros de la membrana permanecen "secos" durante la prueba. La presión de prueba impulsa un transporte de vapores de agua desde la fase acuosa a través de la membrana del filtro siguiendo el diferencial de presión. También se producirá el transporte de agua líquida a través de todos los poros húmedos y vías de flujo húmedo o defectos. El WIT mide cuantitativamente la suma del vapor de agua (evaporación) y el flujo de agua líquida a través del filtro hidrofóbico.
Para un filtro de grado esterilizante, el flujo máximo permitido (límite de prueba de integridad) se deriva de la validación del filtro genérico y se correlaciona con la capacidad de retención de bacterias del filtro.
Para obtener más información, consulte la publicación de Pall, USD 3033 Nota de aplicación: Mejores prácticas para pruebas exitosas de integridad de filtros usando el método de prueba de intrusión de agua (WIT)
Pall recomienda el uso de agua para lubricar las juntas tóricas de un filtro para facilitar la instalación en la carcasa.
Pall no recomienda el uso de alcohol (o una mezcla de alcohol y agua) ya que podría entrar en contacto con la membrana del filtro y causar una mancha hidrofílica que permitirá el paso del agua, lo que daría como resultado un resultado de prueba de falla falso, especialmente en una intrusión de agua. prueba.
Además, si algo de alcohol queda atrapado entre las dos ranuras de las juntas tóricas, habrá un área localizada donde el alcohol se expandirá cuando se esterilice el filtro (autoclave o vapor in situ). Esto puede dañar potencialmente el adaptador del filtro o impactar el filtro contra el sello de la carcasa.
Para obtener más información, consulte la publicación de Pall, USD 3033 Nota de aplicación: Mejores prácticas para pruebas exitosas de integridad de filtros usando el método de prueba de intrusión de agua (WIT)
En general, Pall no recomienda realizar una prueba de integridad a temperaturas superiores a 50 °C cuando se utiliza agua como fluido humectante.
Las mediciones de flujo directo a temperaturas superiores a 50 °C son considerablemente más altas que a temperatura ambiente y son más difíciles de mantener constantes a la especificación de prueba de ±1 °C. Esto puede introducir imprecisiones en la medición y en el cálculo de los límites de prueba apropiados. Cuando la prueba de integridad se realiza a temperaturas elevadas, se recomienda el uso de una carcasa con camisa o una camisa calefactora para mantener la temperatura estable durante la prueba.
Si bien Pall puede proporcionar límites de prueba calculados para temperaturas elevadas cuando se usa agua como fluido humectante, se deben realizar pruebas adicionales para confirmar estos límites. Además, la supervisión de los resultados reales de las pruebas por parte del usuario final también puede mostrar que estos límites son adecuados.
Comuníquese con un representante de Pall si desea obtener más información sobre el desarrollo de límites de flujo directo y punto de burbuja para todos los fluidos humectantes a temperaturas elevadas.
La prueba del punto de burbuja está diseñada para detectar los poros más grandes de los filtros de membrana hidrofílicos e hidrofóbicos. La prueba del punto de burbuja se basa en la medición del flujo de gas a través de una membrana completamente humedecida a una presión de prueba de gas creciente, hasta el punto en que el fluido humectante es expulsado de los poros y se mide el flujo total.
La prueba Bubble Point se considera una prueba subjetiva y los resultados pueden variar según el algoritmo del instrumento de prueba. El método del punto de burbuja es el método de prueba de integridad preferido para probar los discos de filtro, ya que el flujo directo suele ser demasiado bajo para medirlo con precisión.
La prueba de intrusión de agua mide el flujo de agua a través de un filtro sumergido cuando se aplica presión en el lado aguas arriba de la carcasa del filtro. Debido a que esta prueba solo se puede realizar en un filtro hidrofóbico, la medición WIT para un filtro integral es principalmente el flujo evaporativo de agua a través de los poros de la membrana.
Cuando un filtro hidrofóbico se humedece parcialmente con un líquido de baja tensión superficial, como una mezcla de alcohol y agua, o condensado (de autoclave o vapor en el lugar (SIP)), entonces el WIT puede provocar una falla falsa. Esto se debe a que se forma un canal de agua a través de la membrana en áreas donde se ha mojado, lo que da como resultado el flujo libre de agua.
Si el filtro se ha mojado parcialmente, debe restaurarse a un estado completamente seco antes de que se pueda realizar una WIT con éxito. A menudo se requiere que fluya aire comprimido a través del filtro durante varias horas. Alternativamente, se puede realizar el secado al horno. Comuníquese con su representante local de Pall para conocer las condiciones adecuadas de secado del filtro.
Pall recomienda lo siguiente para evitar que un filtro hidrofóbico se moje:
- Mantenga el filtro alejado de posibles fuentes de líquidos de baja tensión superficial, como mezclas de alcohol.
- Si el filtro se esteriliza en autoclave, use un ciclo de escape lento y un ciclo de secado al vacío.
- Si el filtro se somete a SIP, utilice un gas refrigerante como aire o nitrógeno después de SIP.
En ciertas aplicaciones, las pruebas posteriores al uso con WIT no son prácticas debido a la contaminación del producto en el filtro, es decir, el filtro de escape del biorreactor. En estos casos, Pall recomienda realizar una prueba de integridad de flujo directo posterior al uso.
Para obtener más información, consulte las publicaciones de Pall:
La prueba de intrusión de agua es una prueba práctica y validada que se puede utilizar para la prueba de integridad in situ de filtros de gas hidrofóbicos. Esta prueba se realiza con agua desionizada o de mayor calidad, sin necesidad de solventes inflamables de baja tensión superficial (como alcohol isopropílico o etanol). Debido a los riesgos laborales, las reglamentaciones ambientales, las pautas de seguridad y el costo asociado con el manejo de estos solventes de baja tensión superficial, la intrusión de agua se está convirtiendo en el método elegido para probar la integridad de los filtros hidrofóbicos con clasificación microbiana para aplicaciones de aire o gas.
La prueba de intrusión de agua es la prueba preferida cuando el filtro de gas hidrófobo con clasificación microbiana:
- ¿Se prueba la integridad in situ?
- Se realiza una prueba previa al uso (especialmente después de la esterilización)
- El uso de alcohol está restringido o no permitido en el área de producción
La prueba de flujo directo o punto de burbuja es el método preferido para probar la integridad de los filtros en aplicaciones donde:
- Se utiliza un filtro de área pequeña
- Se realiza una prueba de integridad del filtro fuera de línea
- Para confirmar la integridad del filtro luego de una evaluación de falla en la prueba de intrusión de agua
Para obtener más información, consulte la publicación de Pall, USD 3033 Nota de aplicación: Mejores prácticas para pruebas exitosas de integridad de filtros usando el método de prueba de intrusión de agua (WIT)
Para realizar con éxito una prueba de intrusión de agua (WIT), toda la longitud del filtro debe estar cubierta por agua (sumergida) durante la prueba.
Durante la presurización del conjunto de la carcasa del filtro a la presión de prueba de intrusión de agua, el nivel del agua cae aguas arriba del filtro. La razón se debe a la compresión de los pliegues de la membrana y la eliminación de las burbujas de gas durante la presurización inicial.
Esto puede dejar una parte del filtro expuesta al aire presurizado, que fluirá libremente a través del área expuesta y dará como resultado una falla de prueba falsa.
Para solucionar la causa de una falla en la prueba, Pall recomienda:
· Para volver a llenar la carcasa del filtro con agua y repetir la prueba, o
· Antes de la prueba, aumente el volumen aguas arriba, para tener más agua sobre el filtro, para compensar los niveles reducidos de agua resultantes de la compresión.
Para obtener más información, consulte la publicación de Pall, USD 3033 Nota de aplicación: Mejores prácticas para pruebas exitosas de integridad de filtros usando el método de prueba de intrusión de agua (WIT)
No hay una regla general para esto y depende de la aplicación del filtro.
El usuario debe calificar la frecuencia de cambio de filtro para su aplicación específica, pero nunca debe exceder las afirmaciones de Pall para los ciclos de esterilización acumulativos y/o la presión diferencial máxima. Estas especificaciones fueron establecidas por Pall en condiciones de laboratorio controladas con filtros que no estuvieron expuestos a ningún proceso (incluidas las condiciones de fabricación o producción).
La vida útil del filtro y el cambio deben basarse en una evaluación de riesgos realizada por el usuario para su aplicación específica, incluidos los datos de validación/calificación relevantes.
Por ejemplo, se debe considerar el impacto de una falla en la prueba de integridad posterior al uso del filtro.
Para la filtración de gas en entornos de gas comprimido, ventilación de tanques o servicios públicos, la mejor práctica de la industria es reemplazar el filtro según un programa de mantenimiento preventivo predefinido (es decir, en un ciclo mínimo de 12 meses).
Para aplicaciones críticas, se recomienda un solo uso para eliminar los riesgos de contaminación cruzada entre lotes.
Para obtener más información, consulte la publicación de Pall:
USTR2660 Consideraciones Reutilización de filtros de grado esterilizante
Para la filtración de gases en una aplicación de ventilación, SÍ, los filtros de gas de grado esterilizante Pall se pueden usar en ambas direcciones.
Para la filtración de gas, Pall ofrece los siguientes filtros de gas de grado esterilizante:
Emflon® II V002PV
Emflon® PFR
Emflon HTPFR
Acro® 50 (6074270)
Acrodisc® KM292HP
Estos dispositivos de filtración cuentan con una construcción de medios filtrantes simétricos, donde se utilizan dos capas de membrana de la misma clasificación de poros en la fabricación del cartucho o cápsula de filtro final.
Cuando se utiliza un filtro de construcción de medios simétricos con fines de ventilación, ya sea en dirección de flujo hacia adelante o hacia atrás, el flujo de gas y cualquier contaminante viajarán a través de un camino tortuoso de la misma característica y longitud que en la dirección hacia adelante. Esto conducirá a la misma eficiencia de retención en cualquier dirección del flujo.
Basado en la construcción de medios simétricos, el filtro actuará como una barrera estéril cuando se ventile en cualquier dirección de flujo. Por lo tanto, los filtros Pall Emflon® II V002PV, Emflon PFR, Emflon HTPFR, Acro® 50 (6074270) y Acrodisc® KM292HP se pueden usar para aplicaciones de flujo bidireccional en este modo de filtración con ventilación.
Para considerar la influencia de la temperatura, cada método de prueba de integridad del filtro debe tratarse de forma independiente, ya que se basan en diferentes principios físicos.
Flujo de avance
Los límites de prueba de integridad de flujo directo emitidos para los filtros Pall, cuando se humedecen con fluidos humectantes estándar como agua, IPA 60/40 o soluciones similares, se aplican a una temperatura de prueba de 20 °C ± 5 °C.
Cualquier variación en la temperatura de cualquier volumen de gas en el conjunto de prueba del filtro durante la fase de medición tiene un efecto en la medición del flujo. La mayoría de los instrumentos de prueba de integridad miden el flujo directo en el lado aguas arriba del filtro, en función del cambio de presión del gas1. Las variaciones de temperatura durante la prueba conducen a la expansión o compresión del gas en el conjunto de prueba (tubería y carcasa aguas arriba del filtro). Tales variaciones del volumen de gas pueden dar lugar a mediciones de flujo inexactas. Por lo tanto, se recomienda mantener constante la temperatura del conjunto del filtro durante el período de prueba.
Pall recomienda que la temperatura del conjunto del filtro durante la prueba no varíe más de ± 1 °C. Algunas formas sencillas de lograr esto se enumeran a continuación.
Punto burbuja
Los cambios de tensión superficial son de relevancia directa para las pruebas de punto de burbuja, ya que la tensión superficial influye en las fuerzas capilares que retienen el líquido humectante en los poros de la membrana. El punto de burbujeo medido de un filtro dado que está completamente mojado aumentará y disminuirá en proporción directa con la tensión superficial del líquido humectante.
Esto significa que los valores más bajos del punto de burbuja se medirán a una temperatura más alta y los valores más altos del punto de burbuja se medirán a una temperatura más baja.
Prueba de intrusión de agua (WIT)
Para los filtros Pall, los valores límite de intrusión de agua se aplican a la temperatura ambiente (20 °C) con un rango especificado de ± 2 °C. Durante el período de prueba, la temperatura del conjunto del filtro no debe variar más de ± 1 °C.
Para el WIT, la temperatura del gas en el conjunto del filtro tendrá los mismos efectos en el volumen de gas que se indicó anteriormente para la prueba de flujo directo. La temperatura del agua también tendrá un efecto en las mediciones.
Como el WIT mide el flujo de evaporación, que suele ser mucho más bajo que las mediciones de difusión (según lo medido por la prueba de flujo directo), cualquier cambio de temperatura tendrá un efecto mayor en las mediciones de WIT en comparación con la prueba de flujo directo y es posible que no se identifique por factores ambientales. o monitoreo de temperatura de ensamblaje.
Mantenimiento de la temperatura constante durante las pruebas de integridad
La siguiente es una lista de enfoques para mantener una temperatura constante durante las pruebas de integridad:
- Aclimate el filtro y los fluidos a temperatura ambiente antes de comenzar la prueba. Esto es especialmente importante para el WIT: Nuestra guía es dispensar el agua en un recipiente y aclimatarse durante >4 horas.
- Evite colocar el conjunto del filtro debajo de los registros de calefacción o refrigeración.
- Evite manipular el filtro durante la prueba.
- En los casos en que la temperatura ambiente fluctúe, puede ser necesario aislar la tubería y el conjunto del filtro.
1 La línea de instrumentos de prueba de integridad Palltronic Flowstar mide el flujo directo mediante medición directa. El impacto de un cambio de temperatura durante la fase de medición (“Prueba”) dará como resultado una medición de flujo inestable, lo que extenderá el tiempo de prueba.
El enfoque de Pall Corporation para probar conjuntos de filtros multimodulares de grado esterilizante es proporcionar valores límite de flujo directo específicos del conjunto por debajo de la suma de los valores límite de FF máximos permitidos para los módulos de filtro individuales (es decir, un factor multiplicador o reductor). Esta reducción en el flujo directo permitido está diseñada para reducir el riesgo de que no se pueda detectar una falla de prueba de filtro marginal (en el improbable caso de que haya una presente) en un conjunto de elementos múltiples. Da como resultado un límite de prueba más estricto y conservador en comparación con un multiplicador lineal.
Si bien el uso de factores multiplicadores no es un requisito reglamentario, la filosofía de Pall Corporation sobre las pruebas de integridad es utilizar prácticas que brinden la máxima seguridad para las instalaciones de áreas de filtración grandes. Esto debe equilibrarse con el riesgo de que un conjunto de módulos integrales no pase la prueba debido a la aplicación de un factor multiplicador demasiado estricto ("falso suspenso"). Este enfoque también se describe en la revisión de 2008 del Informe técnico n.º 26 de la PDA sobre filtración esterilizante de líquidos 1.
La base de Pall Corporation para definir el factor de multiplicación apropiado para una instalación multimodular específica se basa en varios parámetros que incluyen:
- Tipo de membrana y número de elementos
- Distribución estadística de los valores de flujo directo (FF) observados para el filtro específico
- Desviación media para la distribución del flujo directo
- Desviación estándar de la distribución del flujo directo
- Punto de la primera falla durante el desafío microbiano (si se observa)
Los límites de flujo directo obtenidos de Pall Corporation para conjuntos de filtros de elementos múltiples incorporarán el multiplicador adecuado.
PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Technical Report No. 26 Sterilizing Filtration of Liquids, Rev. 2008. Suplemento Volumen 62, No. S-5
Antes de realizar una prueba de integridad, es imperativo que la estructura porosa de la membrana del filtro se llene con el líquido humectante. Para garantizar una humectación completa, Pall recomienda aplicar una restricción de flujo aguas abajo (a veces denominada contrapresión, que no debe confundirse con presión inversa) durante el lavado del filtro.
El uso de una restricción de flujo aguas abajo ayuda a:
- Asegure una distribución uniforme del flujo a lo largo de toda la longitud del filtro
- Supere la tendencia de que el fluido fluya por el camino de menor resistencia.
- Elimine el aire atrapado en los pliegues de la membrana solubilizando aún más el aire (debido al aumento de la presión en el sistema) y comprimiendo las burbujas de aire a un tamaño en el que puedan pasar libremente a través de la membrana.
Cuando se prueban filtros de más de 254 mm (10 pulg.) o sistemas de varias rondas, una restricción de flujo aguas abajo garantizará que el fluido llegue a la parte superior de la carcasa durante la ventilación. De lo contrario, la presión hidrostática del líquido hará que fluya por el lado de aguas abajo de la carcasa antes de llegar a la ventilación en el punto más alto del sistema.
Para aplicar una restricción de flujo aguas abajo, Pall recomienda instalar un manómetro aguas abajo de la carcasa del filtro, seguido de una válvula de control de flujo, como una válvula de diafragma.
Para obtener más información, consulte la publicación de Pall, USD3297_Guía del usuario: Humectación y lavado de cartuchos y cápsulas de filtro con clasificación microbiana de Pall
Pall fabrica diferentes filtros de membrana para la filtración de gases. Utilizamos una membrana de filtro de politetrafluoroetileno (PTFE) o fluoruro de polivinilideno (PVDF) modificado para tal fin.
En nuestros sistemas de un solo uso Pall Allegro™, el método para esterilizar estos sistemas es mediante radiación gamma.
La membrana filtrante de Politetrafluoroetileno (PTFE), es incompatible con la radiación gamma, por lo que no podría utilizarse como filtro de gases en nuestros Sistemas de un solo uso.
El fluoruro de polivinilideno (PVDF) modificado es compatible con la radiación gamma y, por este motivo, es el dispositivo que debe utilizarse con nuestros sistemas de un solo uso.
Los filtros de grado esterilizante Pall Emflon II V002 utilizan una membrana de filtro hecha de difluoruro de polivinilideno (PVDF).
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