En los últimos 30 años ha aumentado rápidamente la cantidad de inmunoterapias con licencia basadas en anticuerpos monoclonales (mAb) y proteínas recombinantes. A pesar de este aumento, la mayoría de los procesos actuales de producción de anticuerpos monoclonales siguen siendo muy similares a los establecidos por los precursores de los primeros procesos. Sin embargo, la productividad de un proceso típico de anticuerpos monoclonales ha cambiado significativamente durante este mismo período. La optimización de las líneas celulares y los cultivos celulares, la intensificación de la purificación en el sector aguas abajo y la adopción de nueva tecnología, siguen impulsando el aumento de la productividad y la reducción del costo de la producción. Esto, a su vez, ayuda a satisfacer las cambiantes demandas de una población cada vez más mayor y envejecida en una industria cada vez más competitiva.
Las plataformas robustas de producción de anticuerpos monoclonales pueden acelerar la velocidad de llegada a la clínica y desarrollar de forma rápida procesos y admitir una transición veloz hacia la producción de escala completa. Escoger las opciones correctas de tecnología acelera esta transición y elimina riesgos. La misma opción también puede permitir volver a implementar o usar el hardware de múltiples procesos clínicos y de desarrollo. Esto diluye aún más los riesgos económicos relacionados con las inversiones de capital en todas las etapas de la producción.
Otros constructos de anticuerpos como las proteínas de fusión Fc, los anticuerpos monoclonales biespecíficos y los anticuerpos conjugados con un fármaco requieren modificaciones únicas para estas plataformas modelo. Sin embargo, estas modalidades terapéuticas y las futuras todavía comparten desafíos similares de producción y purificación. Las mismas soluciones se pueden volver a organizar y optimizar para crear una base para cualquier proceso futuro.
Los nuevos desarrollos de procesos siempre tendrán el alcance más grande para adoptar nueva tecnología, pero los procesos existentes todavía poseen oportunidades para evolucionar dentro de las restricciones de la aprobación de fabricación. Los beneficios de la tecnología de un solo uso se pueden aplicar a la mayoría de las operaciones unitarias y pueden marcar diferencias significativas incluso en procesos que no son críticos.
Junto con el único uso, la integración y automatización de las operaciones unitarias, sin excluir la adopción de elementos de procesamiento continuo, contribuyen todos al aumento de la productividad, flexibilidad y economía de la producción. Independientemente de lo que necesite, la opción correcta para su proceso se encuentra entre nuestras soluciones completas de procesos.
Producción de anticuerpos monoclonales
No existe una única solución de fabricación que sea la mejor. Una solución puede ser la correcta para un proceso o un sitio de fabricación y puede no ser la adecuada para otros. Pall cuenta con una cartera única de productos con diversos anchos y profundidad que respaldan todas sus opciones de producción de anticuerpos monoclonales, ya que admiten métodos de fabricación tradicionales y alternativas de un solo uso con tecnologías para una mayor intensificación a través del procesamiento automatizado continuo e integrado.
Lo ayudamos en su progreso
Más allá de la tecnología, Pall tiene el conocimiento y la cartera de productos para acelerar el desarrollo de procesos de anticuerpos monoclonales, y para intensificar los procesos existentes a través de la automatización, integración y adopción de la tecnología de un solo uso.
Permítanos compartirle nuestros conocimientos y juntos podremos optimizar rápidamente su proceso y demostrar su preparación para la producción a escala industrial, además de acelerar su velocidad de llegada al mercado.
Si bien los procesos históricos de alta demanda basados en anticuerpos monoclonales pueden usar múltiples biorreactores de tanque agitado de acero inoxidable de miles de litros, los mayores títulos de cultivo implican que una mayor cantidad de procesos no requieren más de 2000 l por cada lote. Estos volúmenes se encuentran dentro de la capacidad de las alternativas de un solo uso y los beneficios que pueden traer. Incluso para los procesos de escalas muy grandes, los beneficios de un solo uso también se pueden aprovechar cuando se aplican a los cultivos celulares y pueden entregar mejoras de productividad como parte de un proceso híbrido, de un solo uso, aguas arriba y de acero inoxidable.
Biorreactores de un solo uso
Los productos consumibles con irradiación previa se combinan con el monitoreo de procesos, el hardware y el software para controlar y simplificar la preparación y el desarrollo de cultivos celulares. Esta simplicidad minimiza los eventos de contaminación y admite la rotación rápida para niveles de productividad más altos.
Biorreactores con balanceo biaxial para volúmenes de 2 a 25 l
Biorreactores de tanque agitado para volúmenes de 10 a 2000 l
Control de procesos y adquisición de datos
Mantener el control es crítico para mantener la productividad de la línea celular y para asegurar los atributos críticos de calidad del producto final del producto farmacéutico.
Torre de control en mesa de trabajo para el control flexible de cultivos celulares de un solo uso. Disponible con software SCADA (supervisión, control y adquisición de datos).
Preparación de medios
Los procesos del sector aguas arriba necesitan la provisión oportuna de volúmenes de medios de procesos estériles. La preparación, el traslado y la conectividad necesitan estar cuidadosamente controlados para minimizar los riesgos del proceso.
Filtros de 0,1 µm para control de micoplasma
Mezcladores para preparación de medios
Conectores estériles para simplificar la conexión aséptica de componentes de un solo uso
Filtración de aire
La filtración estéril de agregados gaseosos y escapes, que es crítica para la seguridad y esterilidad de los cultivos celulares, es fácil de pasar por alto cuando nos enfocamos en los detalles de los complejos procesos en el sector aguas arriba. La elección de una opción sólida de filtro de aire significa que es posible enfocarse con confianza en estos detalles.
Filtros aptos para vapor con membranas de PTFE
Cápsulas para autoclave con membranas de PTFE
Cápsulas aptas para irradiación con membranas de PVDF
La clásica combinación de centrifugación y filtración para la cosecha celular y la clarificación exige la optimización repetida durante el escalado y puede requerir una gran inversión de capital. La filtración de profundidad, que por lo general se usa para clarificar fluido después del centrifugado, admite varias opciones de cosecha celular. Estas opciones incluyen plataformas optimizadas de filtración de profundidad de un solo uso para reemplazar la centrifugación que puede brindar soluciones escalables y simples con un rendimiento sólido en toda una amplia gama de procesos de anticuerpos monoclonales.
Filtración de profundidad
A menudo, la tecnología más simple es la opción correcta para muchos procesos, siempre que el rendimiento cumpla con las necesidades del proceso. Se pueden optimizar una amplia gama de medios de filtración de profundidad para cada proceso o como tecnología de plataforma para la clarificación en toda una amplia gama de densidad y viabilidades de células.
Filtros de profundidad lenticulares para instalar en carcasas de acero inoxidable reutilizables
Filtración de profundidad de un solo uso
Allegro MVP para el control y la automatización de los procesos de filtración.
Adición continua
Cuando se prefiere la adición de DE (tierra de diatomeas) u otros procesos aditivos, estos se pueden preparar y remover usando soluciones de un solo uso para brindar la simplicidad y limpieza necesarias.
Filtración de profundidad de un solo uso Stax CF con mayor espacio para retener grandes volúmenes de sólidos permeables.
Mezcladora magnética para preparación de mezclas de DE
Se combinan múltiples etapas de purificación cromatográfica para entregar una pureza uniforme de los anticuerpos para que cumplan con los atributos críticos de calidad necesarios para garantizar la seguridad del producto farmacológico. Esto requiere una combinación de química, hardware y controles de procesos y se pueden seleccionar para que funcionen con cualquier escala y método de fabricación.
Membranas
La captura y purificación de anticuerpos y proteínas recombinantes requieren una gama de compuestos químicos de ligandos y sustratos con especificidades únicas para alcanzar la pureza deseada de la manera más simple y económica posible. La plataforma ideal de purificación puede ofrecer esta pureza en una amplia gama de procesos con mínimos ajustes de la solución amortiguadora.
Hardware (Equipos)
Los sistemas correctos son el eje central de un proceso de purificación eficiente, bien optimizado y reproducible. Existen opciones para admitir preferencias tradicionales de fabricación de un solo uso y continua.
Cromatografía continua
La cromatografía de múltiples columnas en contracorriente se puede aplicar como parte de un proceso aguas abajo integrado y continuo, o simplemente se puede usar para minimizar los volúmenes de resina en todo el desarrollo del proceso y en la fabricación clínica de pequeña escala en lotes.
Sistemas de desarrollo de procesos para flujos de proceso de 0,5 a 100 ml/min
Los organismos reguladores exigen el aseguramiento de la seguridad viral de una sustancia farmacológica final con un mínimo de dos tecnologías exclusivas ortogonales que se requieren para brindar depuración viral robusta y garantizar la seguridad del producto farmacéutico. Si bien múltiples operaciones de la unidad en un proceso típico de anticuerpos monoclonales, que incluye la purificación cromatográfica, pueden estar validadas para contribuir con esta seguridad, se necesitan pasos exclusivos y complementarios de control viral.
Inactivación de virus
Al aprovechar las condiciones de pH bajo que se usan para la elución de resinas de afinidad con proteína A, se reduce la carga viral aplicando una retención del proceso a un pH bajo objetivo durante el tiempo validado.
Sistema de inactivación de virus para mezcla y ajuste automatizado de pH para admitir la inactivación del lote y la integración con los procesos continuos.
Filtración viral
La remoción de todos los virus por exclusión de tamaños es un control robusto de virus que se puede agregar de manera simple a la mayoría de los procesos para alcanzar un alto valor de reducción logarítmica viral (LRV).
Filtros virales de alto flujo para un alto valor de reducción logarítmica en una amplia gama de anticuerpos monoclonales y condiciones de fluido.
Prefiltración de virus para asegurar y extender el rendimiento de la filtración de virus.
Filtros de virus de flujo estable para fluidos con contaminación compleja
El ajuste de las propiedades de los fluidos de los productos intermedios del proceso usando la ultrafiltración (UF) es común en todos los procesos típicos de anticuerpos monoclonales. Las aplicaciones varían desde la simple diafiltración para el intercambio de solución amortiguadora, para admitir la purificación cromatográfica, hasta establecer la concentración y las condiciones óptimas del fluido de la sustancia farmacológica en la preparación para la formulación final y el llenado del producto. Cuando sea conveniente, etapas de concentración adicionales también pueden mejorar el rendimiento de otras operaciones unitarias cuando dependan del flujo o del volumen.
Casetes reutilizables y sistemas de filtración de flujo tangencial (TFF)
Se podría validar la reutilización de soluciones recirculantes de ultrafiltración y diafiltración con casetes y vías de flujo que se puedan limpiar dentro de una campaña de fabricación y se pueden controlar y monitorear mediante el uso de sistemas que cumplan con sus requisitos exactos.
Casetes con membrana de celulosa regenerada con capacidad de limpieza
Casetes y membranas de PES para baja contaminación de proteínas
Sistemas de filtración de flujo tangencial para todas las escalas de producción y necesidades de automatización
Sistemas y casetes de un solo uso
Los casetes y las vías de flujo de un solo uso simplifican la instalación y reducen los tiempos de preparación del proceso. El hardware que no está en contacto con el producto se puede implementar en múltiples operaciones unitarias para obtener flexibilidad del proceso, menor inversión de capital y menor tiempo de rotación entre procesos.
Los módulos filtrantes de flujo tangencial de un solo uso cuentan con esterilización previa y están listos para el uso
Sistemas de filtración de flujo tangencial de un solo uso para áreas de 0,5 m2 a 10 m2
Continuo
Los procesos de ultrafiltración de un solo paso minimizan las fuerzas de corte para maximizar el rendimiento del proceso. Son herramientas clave para el procesamiento continuo y se pueden agregar fácilmente para intensificar los procesos en lotes.
Concentración en línea para concentración y reducción de volumen
Diafiltración en línea para la formulación de sustancia farmacológica
La filtración juega un papel importante en el control de la carga biológica a través de todo el proceso y es crítica para proteger el cultivo celular y garantizar la esterilidad de la sustancia farmacológica final y el producto farmacológico final.
Filtración estéril
Para puntos críticos del proceso y para la mayor seguridad del control de la carga biológica, la filtración de grado de esterilización de 0,2 µm ofrece el aseguramiento de esterilidad necesaria.
Filtros con cápsula Supor® EX ECV
Control de carga biológica
Para fluidos que no son críticos, como la solución amortiguadora, la filtración de retención bacteriana, que no califica para cumplir por completo las demandas de un grado de esterilización, podría ser suficiente y tiene la capacidad de entregar niveles adecuados de control.
Cápsulas filtrantes para reducción de la carga biológica
Control de micoplasma
Cuando se sabe que existen contaminantes que pueden penetrar los filtros tradicionales de 0,2 µm o cuando se busca una garantía mayor de esterilidad, los filtros de 0,1 µm brindan el nivel de retención requerido.
Cápsulas filtrantes de 0,1 µm para control de micoplasma
Validación del rendimiento
La filtración final del producto farmacológico está minuciosamente regulada. La validación específica de procesos confirma el rendimiento según las condiciones del proceso y garantiza que el contacto del producto no afecte la seguridad del producto farmacológico.
Asesoramiento y pruebas de validación de filtros
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