Extraíbles y lixiviados en un sistema de procesamiento continuo

Benben Song

Antecedentes

Los SUS (sistemas de un solo uso) y el procesamiento continuo son dos tendencias significativas en la producción biofarmacéutica. Las dos técnicas se complementan. Juntas, pueden proporcionar una mejora significativa en la eficiencia de manufactura y la consistencia de la calidad de los medicamentos. Aunque los sistemas de un solo uso se han implementado de manera generalizada durante décadas, la adopción del procesamiento continuo en la producción farmacéutica sigue en etapas preliminares. La adopción rápida de tecnologías de un solo uso complementa la implementación de un bioproceso continuo, proporcionando sistemas flexibles y cerrados para la manufactura de bioprocesos. Se ha desarrollado una nueva generación de sistemas de un solo uso para una plataforma de procesamiento continuo.

Puesto que los extraíbles y lixiviados siguen siendo una inquietud importante para la adopción de sistemas de un solo uso, se evaluaron los extraíbles de cada componente clave individual del sistema de procesamiento continuo siguiendo el protocolo de BioPhorum Operations Group (BPOG). La naturaleza sólida de estos estudios, combinada con los altos índices de superficie a volumen, puede exagerar la cantidad y el nivel de compuestos que se espera que se lixiviarán y persistirán durante todo el bioproceso. Desde la perspectiva de la evaluación de riesgos, puede esperarse que muchos de estos compuestos se diluyan o se depuren durante los pasos típicos de las aplicaciones de bioprocesos continuos. A fin de evaluar la capacidad de los pasos de purificación en el sector downstream de remover los extraíbles de los componentes del sector upstream, se recopilaron muestras después de cada paso en el procesamiento continuo para los estudios de extraíbles.

Figura 1

La adopción de dispositivos de un solo uso implica riesgos compartidos

La orientación regulatoria actual exige a los fabricantes biofarmacéuticos garantizar que los sistemas de manufactura no adulteren el medicamento final. Los usuarios finales han utilizado los datos de prueba de extraíbles y la evaluación de lixiviados en sistemas de un solo uso para evaluar los riesgos potenciales a los pacientes a causa del uso de estos componentes en la manufactura de productos.

Figura 2

Fuentes de extraíbles y lixiviados

Figura 3

Implementación del protocolo de BioPhorum Operations Group

Figura 4

Brackets >80% aplicaciones biológicas

Protocolo de prueba de extraíbles estandarizado para sistemas de un solo uso en la biomanufactura

Beneficios de los datos estandarizados

• Se extienden los tiempos de exposición y los rangos de temperatura a fin de exagerar las condiciones químicas del uso real.
• Los solventes utilizados con frecuencia son más agresivos que lo típico en la biomanufactura.
• Un protocolo de prueba de extraíbles estandarizado con un conjunto acordado de métodos de prueba a fin de generar y analizar extractos para establecer expectativas comunes entre los proveedores, los usuarios finales y los reguladores. Abarca el >80 % de las aplicaciones biológicas. Protocolo de prueba de extraíbles estandarizado para sistemas de un solo uso en la biomanufactura.

MÉTODOS

• Se hizo pasar un fluido modelo a través de un sistema de procesamiento continuo
• Se tomaron muestras del fluido después de cada paso
• Se analizaron muestras de fluidos mediante GC (cromatografía de gas) de espacio vacío/MS (espectrometría de masa), GC/MS de inyección directa y LC (cromatografía líquida)/PDA (arreglo de fotodiodo)/MS para estudio de extraíbles

RESULTADOS

Figura 5

Extraíbles en sistema de procesamiento continuo

Este estudio hace un seguimiento de la emergencia y la depuración de los extraíbles en fluidos modelo observados en diversas etapas durante una implementación de bioproceso continuo típico. Más del 99 % de los extraíbles en fluidos modelo de los componentes del sector upstream se eliminan después de los pasos de purificación y diafiltración en el sector downstream.

RESUMEN

• Los extraíbles y lixiviados siguen siendo una inquietud importante para la adopción de un sistema de un solo uso. Se evaluó cada componente clave individual del sistema de procesamiento continuo para detectar extraíbles siguiendo el protocolo de BioPhorum Operations Group. Se ha llevado a cabo la evaluación de riesgos y toxicología en los extraíbles de componentes críticos, especialmente en el procesamiento de purificación. La entrega de paquetes extraíbles completos y alineados con las disposiciones de BioPhorum Operations Group para cada componente de bioprocesamiento de un solo uso ayuda a enmarcar qué compuestos y degradantes extrínsecos podrían lixiviarse en el flujo de proceso.
• Este estudio hace un seguimiento de la emergencia y la depuración de los extraíbles en fluidos modelo observados en diversas etapas durante una implementación de bioproceso continuo típico. Más del 99 % de los extraíbles en fluidos modelo de los componentes del sector upstream se eliminan después de los pasos de purificación y diafiltración en el sector downstream. La evaluación posterior de extraíbles en productos farmacológicos en procesamiento continuo se llevará a cabo en estudios futuros.