Filtración de virus y bioprocesamiento continuo: consideraciones para estrategias de validación y espacio en el diseño de filtros

 

Morven McAlister, Nigel Jackson y Stijn de Backer

 

INTRODUCCIÓN

 

El bioprocesamiento continuo de biofarmacéuticos puede ofrecer muchos beneficios, como una manufactura más ágil con una huella reducida. Con frecuencia la cromatografía y la inactivación del virus se implementan como operaciones de unidad continua, y se valida la depuración viral mediante estrategias similares a un proceso en lotes. No obstante, la mayoría de los usuarios finales se han inclinado hacia la implementación de los filtros de virus en modo de lote, incluso en un proceso continuo, almacenando repetidamente producto en un tanque, antes de hacerlo pasar por un filtro de virus y, consecuentemente, por la validación de filtro de virus en modo de lote. No obstante, a fin de aprovechar completamente los beneficios del bioprocesamiento continuo, se recomienda integrar completamente la filtración de virus en las aplicaciones de bioprocesamiento continuo. Pall ha aplicado los principios de QbD (calidad por diseño) a fin de evaluar los distintos espacios de diseño para el bioprocesamiento en lotes en comparación con el continuo, e identificar los riesgos potenciales. Mediante el análisis de los datos de los proveedores y del usuario final, hemos desarrollado soluciones técnicas y proponemos tres estrategias diferentes que pueden utilizarse para superar algunas de las complejidades asociadas con la validación de la filtración de virus en un bioproceso continuo completamente integrado.

 

INTEGRACIÓN DE LA VF (FILTRACIÓN DE VIRUS) EN EL BIOPROCESAMIENTO CONTINUO - EVALUACIÓN DEL ESPACIO DE DISEÑO

 

Figura 1

 

 

 

 

 

 

 

Figura 2

 

 

 

 

Figura 3

 

 

 

A través del trabajo regulatorio y las evaluaciones de conocimiento anteriores, el bajo flujo, los tiempos de filtración extendidos y las interrupciones del proceso se consideran parámetros críticos de proceso para la integración de filtración de virus en las aplicaciones de bioprocesamiento continuo. No obstante, múltiples estudios han demostrado un rendimiento sólido de los filtros de virus Pegasus Prime en los extremos de estos parámetros críticos de proceso. Este espacio de diseño novedoso presenta complejidades adicionales para la validación de la filtración de virus en un bioproceso continuo completamente integrado. Por lo tanto, Pall ha desarrollado soluciones para superar algunas de estas barreras percibidas, y puede ofrecer estrategias para responder a distintos desafíos técnicos.

 

ESTRATEGIAS DE VALIDACIÓN DE FILTRO DE VIRUS PROPUESTAS PARA LAS APLICACIONES DE BIOPROCESAMIENTO CONTINUO INTEGRADO

 

Figura 4

 

 

 

 

Figura 5

 

 

 

 

Figura 6

 

 

 

 

Figura 7

 

 

 

Figura 8

 

 

 

Figura 9

 

 

 

 

  • Se recomienda una prueba previa para verificar el título de virus específico en los productos con el transcurso del tiempo antes de llevar a cabo estudios de filtración de virus
  • Pall ha propuesto tres estrategias de validación distintas para la integración de la filtración de virus en el bioprocesamiento continuo
    • Un pico, un estudio: puede utilizarse si el virus de prueba mantiene el título durante toda la prueba. Estrategia de validación de filtro de virus más sencilla.
    • Reposición de pico: el fluido de pico y de proceso se cambia a frecuencias predeterminadas. Necesita muestreo adicional y agrega complejidad a fin de determinar la depuración general de virus.
    • Picos en línea: se puede considerar para las situaciones en las que el prefiltro remueve los virus o el anticuerpo monoclonal vuelve a aglutinarse después de la prefiltración. Exige una consideración cuidadosa de las dinámicas de flujo para garantizar una mezcla adecuada del virus en condiciones de bajo flujo.

 

CONCLUSIÓN

 

  • Las complejidades técnicas asociadas con la integración completa de filtración de virus en el bioprocesamiento continuo pueden percibirse como una barrera a la implementación
  • Pall ha demostrado que, al seguir principios de calidad por diseño para evaluar los parámetros críticos de proceso, se requieren estrategias de validación alternativas
  • Los filtros de próxima generación, como el filtro de virus Pegasus Prime, demuestran un rendimiento sólido en el espacio de diseño único requerido para el bioprocesamiento continuo
  • La determinación de una estrategia de validación de filtro de virus requiere una consideración minuciosa de la estabilidad del virus y el producto, pero Pall ha desarrollado tres métodos para abordar distintas situaciones
  • Las estrategias de validación alternativas se basaron en el aporte regulatorio para un bioprocesamiento continuo integrado
  • Pall está disponible para proporcionar más asistencia técnica con todas las aplicaciones de filtración de virus

 

 

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