Debe realizarse una validación completa de los componentes de proceso poliméricos que afectan los atributos de calidad críticos del producto final con el propósito de definir el nivel de rendimiento bajo las condiciones del proceso y documentar la seguridad de cualquier componente de contacto con los productos. De conformidad con las expectativas de la Administración de Alimentos y Medicamentos y la Agencia Europea de Medicamentos, estos componentes deben calificarse, y se deben cuantificar todos los compuestos químicos que puedan ser adsorbentes, aditivos o reactivos al producto. Luego, todos los posibles lixiviados requieren una evaluación secundaria para garantizar que no alteren la seguridad, la calidad o la eficacia del producto.
Fundamentalmente, la adecuación de los componentes/sistemas de un solo uso, incluida la filtración, para un proceso, puede evaluarse proporcionando datos que ayuden a responder a las siguientes preguntas:
- ¿El filtro u otros componentes de un solo uso afectan al producto?
- ¿El producto o las condiciones de proceso afectan al filtro u otros componentes de un solo uso?
Los datos que responden a estas preguntas son fundamentales para todas las revisiones basadas en riesgos.
La necesidad de estos paquetes de datos ha aumentado con el incremento de la adopción de sistemas de un solo uso y la maduración de las directrices industriales y regulatorias para todos los materiales poliméricos de contacto con productos. Pall siempre ha estado a la vanguardia del desarrollo de estas directrices, y nuestros laboratorios de validación y científicos ofrecen una amplia variedad de servicios y asesoría con el objetivo de proporcionar un paquete de datos sólido, listo para respaldar cualquier Solicitud para medicamento nuevo o revalidación de proceso.
Documento técnico: Una estrategia basada en riesgos para los estudios de validación para sistemas de filtración esterilizante y de un solo uso
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Una estrategia basada en riesgos para los estudios de validación para sistemas de filtración esterilizante y de un solo uso
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Aunque muchos filtros de grado esterilizante ofrecen una sólida retención bacteriana en la mayoría de las condiciones de proceso, la promesa de rendimiento de filtro no satisface a los entes regulatorios y los grupos de control de calidad.
Cuando los filtros se definen como críticos, ya sea como una tecnología individual o cuando se usan como parte de un sistema de un solo uso más grande, la validación del rendimiento es esencial a fin de documentar que el filtro elegido puede remover de manera confiable la carga biológica de cualquier proceso.
Retención bacteriana
La esterilidad es un aspecto crítico de los atributos de calidad del producto. Por lo tanto, el rendimiento de cualquier filtro que sea necesario para garantizar este estado, está reglamentado por muchos entes regulatorios y se proporcionan directrices claras de la industria mediante el Reporte técnico 26 de la PDA (Parenteral Drug Association), Filtración esterilizantes de líquidos. La base de todos los paquetes de validación de filtros exige la realización de pruebas de desafío bacteriano específicas del proceso. Esto evalúa la capacidad del filtro de grado esterilizante de producir un fluido estéril, incluso en las peores condiciones posibles del proceso. El programa de validación de filtro esterilizante de Pall incluye, entre otras cosas:
- Pruebas de viabilidad: para fin de brindar respaldar la validez de los resultados cuantificando los efectos bactericidas del fármaco en el organismo de prueba.
- Pruebas de retención bacteriana: para demostrar la capacidad de un medio filtrante de producir una filtración estéril en las peores condiciones de proceso posibles, con una concentración de desafío típica de ≥1 x 107 UFC/cm2 de área de membrana filtrante.
- Pruebas de retención bacteriana con aislados de proceso: para organismos de interés específicos conocidos como potenciales contaminantes del proceso.
Asesoría sobre riesgos (SOAR)
La gestión de riesgos de calidad y la mitigación de riesgos es fundamental para mantener la calidad por diseño. Cada vez más, se buscan maneras de integrar la calidad en las operaciones de producción, reducir los riesgos al paciente y eliminar posibles demoras en la comercialización de un producto farmacológico.
Aunque la cartera de filtros de grado de esterilizante de Pall elimina de manera confiable la carga biológica de los procesos, algunos fluidos de alto riesgo pueden incrementar las probabilidades de penetración bajo las rigurosas condiciones de validación. Estos casos son poco frecuentes, pero el incremento en la filtración de formulaciones complejas, como las que contienen liposomas, lípidos, emulsiones y surfactantes, significa que pueden suceder. Pall recomienda llevar a cabo una evaluación de riesgos lo antes posible para revisar cualquier riesgo potencial a la garantía de esterilidad. Una vez identificado, ayudamos con los estudios de detección como parte del programa SOAR (Optimización de la Esterilidad Mediante la Evaluación del Riesgo), con el objetivo de alcanzar el éxito y ofrecer un sólido paquete de validación que cumpla por completo con las expectativas de regulación actuales.
Pruebas de compatibilidad
Las pruebas de compatibilidad evalúan los filtros y los componentes de un solo uso para verificar la integridad del sistema después de la exposición a las peores condiciones posibles de fluidos y procesos. Estos incluyen condiciones de esterilización simuladas, seguidas de exposición al tiempo y la temperatura máximos del proceso.
Pruebas de adsorción
Es importante que los filtros y los componentes/sistemas de un solo uso seleccionados minimicen la adsorción y la pérdida de componentes del producto. Las pruebas a escala de laboratorio pueden utilizarse para generar perfiles de adsorción con el fin de ayudar en la selección y la calificación de procesos de los componentes/sistemas de un solo uso. Generalmente, las pruebas se llevan a cabo a pequeña escala, y luego pueden confirmarse a gran escala durante la producción. La filtración y el muestreo son realizados por Pall; no obstante, es mejor que el análisis de las muestras sea realizado por el usuario final, con métodos de control de calidad estándar. Después de la revisión, los resultados pueden usarse para establecer posibles opciones previas al tratamiento, parámetros de operación u opciones de polímero de membrana.
Derivación de los parámetros de prueba de integridad humectando con producto
Las pruebas de integridad de los filtros se llevan a cabo en los filtros críticos inmediatamente antes y después de la filtración por lotes, para confirmar que el desempeño se adecua a las especificaciones.
El uso del fluido de producto o de otros procesos como fluido de humectación del filtro durante esta prueba puede simplificar el diseño de los sistemas de un solo uso y optimizar los procedimientos de prueba de los filtros.
Nuestros estudios definen parámetros de prueba de integridad adecuados para evaluar la integridad del filtro sin la necesidad de utilizar fluidos humectantes estándares.
Estudios de enjuague
Cuando la reducción de lixiviados o la recuperación del producto son beneficiosos, puede establecerse el régimen de enjuague necesario después de la filtración, con una comprensión de las condiciones críticas de los productos y procesos.
A raíz del incremento en el uso de las tecnologías de un solo uso, las autoridades regulatorias han expresado sus inquietudes en relación con los lixiviados que pueden migrar al producto farmacológico desde los equipos de proceso y podrían afectar los siguientes factores:
- Seguridad: incrementando la toxicidad del fármaco
- Calidad: elevando los niveles de impurezas
- Potencia: mediante la inactivación de los componentes farmacológicos
Los estudios para identificar y cuantificar estas especies se aplican en igual medida a los sistemas de un solo uso complejos y a los componentes individuales como los filtros. Cuando los constituyentes del fármaco, como las proteínas, pueden enmascarar algunos lixiviados e interferir en su análisis, pueden usarse placebos, imitadores y solventes modelo, con el fin de optimizar las condiciones de extracción y de simular mejor las condiciones del proceso. También pueden usarse las peores condiciones de extracción posibles a fin de determinar e identificar cualquier extraíble que pudiera convertirse en lixiviado, y es posible que ya existan datos en los paquetes de datos de producto estándar. Pall puede proporcionar informes sobre calidad con estos datos, y proporcionar informes de asesoría y formales que pueden usarse para respaldar una evaluación de riesgos integral que puede hacer que no sea necesario realizar estudios sobre los lixiviados específicos de los procesos.
Datos sobre los extraíbles
Muchos de los componentes críticos de Pall están respaldados por conjuntos de datos sobre los extraíbles en solventes modelo que cumplen con las directrices emitidas por BPOG (BioPhorum Operations Group) y por la norma USP <665>, Componentes poliméricos y sistemas usados en la manufactura de productos farmacológicos. Estos datos pueden proporcionarse a través del departamento de servicios de validación de Pall, y se ofrece asesoría para ayudar a desarrollar una fundamentación sólida para respaldar el uso de estos datos en cualquier proceso presentado.
Lixiviados
Cuando la evaluación de riesgos llega a la conclusión de que el proceso no se puede modelar adecuadamente con los datos disponibles, los servicios de validación de Pall pueden recomendar un diseño de estudio, adaptado a sus requisitos únicos, y proporcionar un conjunto completo de protocolos e informes de prueba para garantizar que los datos generados cumplan por completo con todos los requisitos de calidad y regulatorios, y estén listos para incluirse en cualquier presentación.
Los siguientes servicios están disponibles a solicitud:
Pruebas de partículas
La calidad del producto es importante para los usuarios finales, y determinadas aplicaciones de alto riesgo tienen estrictos criterios que cumplir. A solicitud, Pall puede ofrecer pruebas de liberación de partículas para los filtros. El objetivo de la prueba es cuantificar las partículas (entre 10 y 25 µm y > 25 µm) que podrían liberarse del filtro al fluido del producto en las peores condiciones de proceso.
Pruebas de integridad posteriores al uso
Aunque la mayoría de los procesos críticos requiere pruebas de filtro inmediatamente después del uso, para los procesos en los que las limitaciones operativas o de recursos hacen que esto no resulte práctico, Pall puede llevar a cabo pruebas de integridad después del uso en nombre del usuario final. Los informes se emiten a tiempo y pueden incorporarse directamente en la documentación de liberación de lotes o de mantenimiento.
Para enviar un filtro al equipo de validación, envíe este formulario