Control microbiano con filtración de líquidos en la producción biotecnológica y farmacéutica

La filtración de líquidos juega un papel fundamental en la eliminación de contaminantes en muchos puntos del proceso de producción biofarmacéutico y farmacéutico, en última instancia garantizar la seguridad y esterilidad del producto farmacéutico final. Desde los medios de crecimiento aguas arriba, pasando por las adiciones de tampones aguas abajo, hasta la formulación y el llenado finales, la correcta selección y validación del filtro líquido impulsa la eficiencia en el procesamiento. al mismo tiempo que proporciona confianza en el logro atributos críticos de calidad de los medicamentos (CQA).

Los desafíos de la filtración son diferentes para cada tipo de fluido, producto y escala de producción. El mejor grado de solución de filtración que se requiere para el control microbiano (reducción de carga biológica, grado de esterilización o mejorado de la esterilidad con control de micoplasma) también depende del paso del proceso y de la evaluación de riesgos asociada.

El aumento en el interés por las terapias génicas con modificación celular ha recalcado los desafíos asociados con la fabricación de vectores virales a escalas requeridas para que estos terapéuticos tengan la aprobación regulatoria. Minimizar la pérdida (mejorar el rendimiento) en cada paso de la producción de estas moléculas de gran complejidad es primordial debido al alto valor del producto.

Cada vez con mayor frecuencia, el lentivirus es el vector de preferencia debido a su gran capacidad de carga para transmitir múltiples genes. Con 200 nm, el tamaño del lentivirus, compuesto de una capa de envoltura bilípida muy sensible al cizallamiento, y una semivida tan corta como de 8 a 12 horas, se necesita una consideración especializada en medios para la filtración. Nuestros especialistas están trabajando en estrecha colaboración con desarrolladores de procesos de terapia celular y génica para comprender mejor estos desafíos y refinar las soluciones de filtración para esta tecnología emergente. 

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Los anticuerpos monoclonales siguen siendo la clase predominante de fármacos biológicos recombinantes en el desarrollo. Las vías de administración están cambiando gracias a la administración subcutánea (sub-C) con jeringas con llenado previo, y son las que prefieren los pacientes que requieren un régimen de dosificación frecuente. Preparar anticuerpos monoclonales en las altas concentraciones que se requieren para administrar dosis sub-C en estos volúmenes pequeños presenta desafíos para la filtración estéril.

El alto contenido de agregados y la gran viscosidad de los anticuerpos monoclonales concentrados afectan la capacidad y el flujo del filtro. Ambos factores se compensan con filtros de gran tamaño para lo que tradicionalmente se considerarían volúmenes de lotes pequeños.

El gran tamaño de los filtros de esterilización crea ineficiencia operacional que incluye volúmenes excesivos de retención de fluido. Este fluido es difícil de recuperar y las consecuencias económicas de esta pérdida en la recuperación es mayor que para los fármacos IV tradicionales. En el desarrollo de procesos cuando el fluido es limitado, la pérdida de recuperación puede limitar la disponibilidad del material para ensayos clínicos.

Una cuidadosa consideración y la elección correcta del filtro pueden eliminar posibles demoras para la comercialización de un producto farmacológico y garantizar la eficiencia de la producción a largo plazo.

Los liposomas son el primer sistema de administración de fármacos nanoparticulados que han sido traducidos con éxito a aplicaciones clínicas en tiempo real, y también se usan como adyuvantes en vacunas. Estas nanosuspensiones permiten vías diversificadas de administración oral tópica e inyectable de medicamentos.

Las formulaciones de fármacos liposomales suelen ser difíciles de esterilizar por filtración si se comparan con las formulaciones convencionales. Debido a su gran tamaño (100 y 200 nm), es más probable que los liposomas provoquen un bloqueo prematuro del filtro si se comparan con los tipos de fármacos parenterales. Durante el desarrollo del proceso de filtración de liposomas, se debe considerar minuciosamente el tamaño del filtro con el fin de evitar una opción de gran tamaño que puede crear volúmenes excesivos de retención y crear pérdida del producto.

Seleccione un filtro de grado de esterilización con una membrana asimétrica de alta capacidad para fluidos liposomales. Estos atributos, combinados con los formatos escalables con una gran área de filtración del estándar de 254 mm (10 in), pueden facilitar un sistema de filtro más compacto a escala de producción.