La inactivación de los contaminantes virales se puede lograr sometiendo el fluido del proceso biológico a condiciones que desnaturalicen la proteína del virus, en lugar del principio activo. En la producción de terapias biológicas, los dos métodos de inactivación empleados con más frecuencia son el uso de pH bajo o la adición de detergentes. La eficiencia de estos procesos está claramente relacionada con la eficacia del mezclado, para que el virus entre rápidamente en contacto estrecho con el agente desnaturalizante, y el tiempo de retención en estas condiciones. La desactivación con detergentes es más frecuente en el procesamiento de plasma sanguíneo, mientras que la inactivación a pH bajo se aplica con más frecuencia en el procesamiento de anticuerpos monoclonales. En el último caso, normalmente se aplica una retención de pH bajo de 1 hora a un pH de 3,5; y es eficaz contra virus con envoltura.
Pall ha desarrollado una tecnología de sistema automatizado que permite controlar cuidadosamente la inactivación viral a pH bajo, ya sea en un lote de un solo uso o en un modo continuo de un solo uso. El sistema de un solo uso Allegro™ MVP se puede usar en combinación con la tecnología de mezclas single-use de Pall con una variedad de volúmenes de lote proporcionando una solución automatizada para la dosificación de ácido y base. Esto permite garantizar el control del pH que inactivará los virus mientras evita las condiciones de desnaturalización para el anticuerpo monoclonal.
Inactivación de virus en bioprocesamiento continuo
Para el bioprocesamiento continuo o en lotes pequeños, hemos desarrollado el sistema de inactivación de virus Cadence™. El sistema emplea dos mezcladores paralelos y circuitos de recirculación que funcionan de forma sincrónica y alterna, de modo que un conjunto participa en la etapa de inactivación viral con pH bajo, mientras que el otro se llena con fluido de bioprocesamiento. El sistema está diseñado específicamente para actuar con la elución de una etapa de cromatografía de captura continua del proceso de expansión celular y también puede funcionar en modo por lotes.
Sistema de inactivación de virus Cadence
El sistema de inactivación de virus Cadence es un sistema totalmente automatizado que proporciona la capacidad de realizar una inactivación continua de virus con pH bajo en un flujo de elución entrante, con una participación mínima del operario.