1980년대에 최초의 면역 치료제가 개발된 이후, 다양한 질병을 치료에 활용되는 단일클론항체(mAb)의 생산이 빠르게 증가했습니다. 승인을 받은 생물 치료제의 수는 계속 증가하고 단일클론항체 생산의 총 볼륨도 증가하지만 상대적으로 생산의 경제는 변하지 않은 상태로 있어 전 세계 인구 가운데 수 많은 사람이 치료제를 사용하지 못하고 있습니다.
이러한 치료제의 잠재력을 최대한 발휘하고 더 많은 사람이 사용할 수 있도록 하려면 연속 바이오프로세싱 방법을 발전시켜 경제성과 생산성을 높여야 합니다.
연속 바이오프로세싱 방법은 바이오프로세싱을 간소화하고 비용을 절감하며 품질을 보호할 수 있는 잠재력을 가지고 있는 것으로 널리 알려져 있습니다. 이를 위해서는 이러한 발전을 가능하게 할 새로운 기술이 필요하며 Pall은 연속 공정을 실현할 수 있는 핵심 기술을 개발했습니다.
연속 바이오프로세싱의 길은 걷다
고객이 연속 공정을 처음부터 개발하려 하든 기존 공정의 강화하는 방식을 택하든 당사의 광범위한 연속 공정 관련 제품으로 지원할 수 있습니다.
당사는 개별 기술 지원은 물론 이러한 기술을 통합하여 강력하면서 유연한 통합형 바이오프로세싱 플랫폼을 만들고 다음 단계로 생산 가속화를 지원할 수 있으며 G-CON의 유연성을 갖춘 조립형 POD® 클린룸도 공급 가능합니다.
고객의 여정을 지원합니다
Pall은 고객이 공정 개발 속도를 높이는 데 도움이 되는 지식과 시설을 보유하고 있으며 특히 연속 바이오프로세싱을 도입했다는 사실은 2016년 이후 당사의 연속 개발 시험실에서 일일 최대 100g의 바이오프로세싱을 것으로 뒷받침되고 있습니다. 이를 통해 당사는 연속 공정의 고유한 과제와 기회에 대해 먼저 알 수 있었습니다.
지식을 공유한다는 것은 기쁜 일이며 협력을 통해 빠르게 공정을 최적화하여 산업 규모의 생산이 준비되었음을 입증하고 출시 기간을 단축할 수 있습니다.
기술은 세포 배양 특성과 공정 규모에 의해 결정되지만 연속 공정과 관련된 대부분의 공정에서는 일회용 심층 여과가 사용 가능한 솔루션입니다. 이는 낮은 세포 밀도, 높은 생존력 배양과 높은 세포 밀도, 낮은 생존력에 따라 최적의 등급이 달라지는 각 공정에 최적화될 수 있습니다. 다양한 배양 조건에 걸쳐 강력한 성능을 발휘하는 당사의 솔루션은 최고의 바이오프로세싱 플랫폼 제품이며 배치와 연속 공정 모두에서 사용할 수 있습니다.
심층 여과
높은 처리량의 심층 여과는 세포 밀도가 낮은 분야에서 그 자체로 효과적인 솔루션이 되며 세포 밀도 매우 높은 경우 다른 채집 기술과 결합하여 사용할 수 있습니다. 확장 가능하고 사용하기 쉬운 일회용 형식은 간편한 작동과 필요한 시 간단히 교체가 가능합니다.
멸균 여과
특히 장기 공정을 실행하는 경우 바이오버든 제어는 최종 완제 의약품 품질에 매우 중요합니다. 사전 멸균된 제품은 높은 처리량과 낮은 결합력을 통해 수율을 극대화하는 동시에 검증된 0.2µm 멤브레인이 확실히 박테리아를 포집하며 높은 수준의 미립자 제어를 통해 다운스트림 프로세스의 효율성을 보장하고 수명을 연장시킵니다.
Kleenpak 캡슐 - Supor ECV 멸균 등급 멤브레인 사용
Kleenpak Nova 캡슐 - Supor ECV 멸균 등급 멤브레인 사용
여러 정화 단계가 원활하게 연동되어 있는 간소화된 정제 플랫폼으로 기존 배치 프로세스의 일부로 작동할 수 있고 통합 연속 제조 공정 내에서 다른 기술과 함께 사용할 수 있습니다.
크로마토그래피 하드웨어
멀티컬럼 역류 크로마토그래피는 싱글 컬럼, 배지 공정에 비해 높은 처리량과 매우 효율적인 매체 활용이 가능합니다. 이러한 솔루션을 일회용 밸브 카세트와 함께 사용하면 연속 및 배치 공정을 위해 매우 다양하게 구성할 수 있습니다.
정화 플랫폼
단백질 A 친화성 흡착제를 사용한 단백질 포획 엔진에서부터 단순한 멤브레인 기반 이온 교환 크로마토그래피 및 고유하게 선택 가능한 혼합 모드 화학에 이르기까지, 당사의 강력한 정화 플랫폼은 버퍼 교환, 희석 또는 pH 조정 없이 다양한 단일클론항체에 필요한 순도를 제공합니다. 이 플랫폼은 연속 공정 내에서 완벽하게 작동하며 기존 배치 모드에서 운영할 시에는 간단히 프로세스를 강화시킵니다.
한외여과 시스템을 사용하는 기존의 농축 및 정용여과에는 전체 배치에 대한 풀링 및 재순환이 필요하며 어떤 형태의 연속 또는 강화 공정에도 통합하려 하지 않습니다. 한 번 통과 솔루션은 배치 풀링을 필요성이 없으며 연장된 재순환과 관련된 전단 손상 및 열 입력을 줄입니다.
농도
간단한 인라인 농축을 통해 복잡한 제어 없이도 공정의 어느 곳에서나 쉽게 포함될 수 있어 농축이 다른 단위 작업의 성능이나 생산성을 높일 수 있습니다. 원료 의약품 과농축.
디아필트레이션
인라인 정용여과(ILDF)는 선택성이 입증되고 낮은 결합 특성을 가진 원료 의약품에 대해 확장 가능한 연속 최종 한외여과(UF/DF)를 제공합니다.
규제 기관은 여러 번의 직교 단계를 거쳐 바이러스를 감소시킬 것을 의무화하여 다양한 바이러스를 확실히 제거할 수 있도록 규제하고 있습니다. 환자 안전을 보장하기 위해 크로마토그래피 정제, 바이러스 불활화 및 바이러스 여과를 결합하여 검증된 방식으로 높은 로그를 감소시키고 연속 공정의 단위 작업은 크게 변하지 않습니다.
바이러스 불활화
낮은 pH 유지 단계를 사용하는 바이러스 불활화는 일반적으로 수동 배치 작업이며 제품 품질과 안전을 유지하기 위해 작업자의 정확성일 필요합니다. Cadence VI 시스템은 완전 자동화되어 있으며 배치 및 연속 공정이 원활하게 진행되도록 작업자 개입을 최소화하면서 유입되는 용출 스트림의 pH를 조정, 유지 및 재조정하도록 구성할 수 있습니다.
바이러스 여과
연속 고정과 관련된 낮은 유량과 높은 처리량의 까다로운 조건에서는 강력하고 바이러스 포집 기능이 우수한 장치가 필요합니다. 이와 함께 종료-시작 조건에서 포집 탄력성과 사전 멸균된 형식으로 간소함이 더해져 모든 단일클론항체 및 재조합 단백질 공정에서 완벽하게 연동되는 바이러스 여과 플랫폼을 사용할 수 있습니다.
멤브레인 크로마토그래피
재사용 가능한 흡착제가 강력한 바이러스 제거 성능을 보유하면서 배치 간 오염이 없음을 입증하는 것은 어려울 수 있습니다. 일회용 멤브레인 기반 이온 교환 솔루션은 이러한 문제를 줄이고 연속 정제 공정에 쉽게 추가할 수 있어 검증된 바이러스 제어 기능을 더하게 됩니다.
Mustang Q 이온 교환 멤브레인 크로마토그래피
제균 액체 여과
특히 연속 공정과 같은 장기 공정을 실행하는 경우 바이오버든 제어는 최종 완제 의약품 품질에 매우 중요합니다. 사전 멸균된 필터는 투입량은 높지만 결합력이 낮아 제품 손실을 줄이기 위해 소형 캡슐을 사용할 수 있으며 검증된 0.2µm 멤브레인을 통해 공정의 중요한 지점에서 박테리아를 포집합니다.
바이오버든 여과
바이오버든이 낮은 공정에서는 높은 수준의 박테리아 포집 없이도 공정 바이오버든을 매우 낮게 유지할 수 있습니다. 실제로 멸균 여과보다 바이오버든 제어 기능에 대해 문서로 입증된 0.2µm 필터를 사용하면 규제 사항인 필터 완전성 검사와 같은 활동에 대한 부담을 줄일 수 있습니다.
Mini Kleenpak 캡슐 - Supor EAV 0.2µm 미생물 오염도 감소 멤브레인 사용
멸균 공기 여과
폐쇄형 일회용 처리 솔루션을 사용하면 제품 보관 컨테이너의 벤팅 필요성은 줄어들지만, 멸균 후 완전성 검사, 불활성 가스 오버레이와 같이 공정 설계에 벤팅이 필요하거나 벽이 단단한 서지 용기가 필요할 수 있습니다. 감마선 조사가 가능한 제균 등급 공기 필터를 사용하면 cleanliness와 바이오버든을 제어하는 사전 멸균 공정 솔루션을 설계할 수 있습니다.
Mini Kleenpak 20 캡슐 - Emflon II 멤브레인 사용
배지 및 완충액을 준비, 저장 및 운송하는 것은 언제나 어려움이 따르며 이는 연속 공정에서 특히 중요합니다. 일회용 솔루션은 모든 볼륨에서 사용 가능하며 중요한 공정을 계속 실행하는 데 필요한 유연성과 휴대성을 갖추고 있습니다.
바이오컨테이너
다양한 용량으로 제공되며 신중하게 선택한 다른 구성 요소와 결합하여 필수 공정액을 전달하고 공정 중간물질 및 원료 의약품을 안전하게 보관할 수 있는 올바른 시스템을 만듭니다.
무균 연결 및 분리
바이오버든 상태를 낮게 유지하는 것은 연속 공정의 안전에 매우 중요합니다. 멸균 커넥터 및 디스커넥터 기술을 사용하면 연결하기 위해 cleanliness를 저하시키지 않고도 유연한 공정을 구축할 수 있습니다.
완충액 및 배지 준비
완충액과 세포 배양 배지를 혼합 시 일회용 제품 관련 기술을 사용하면 준비 및 공정 전달이 간소화할 수 있습니다.
자동화 및 제어
멸균 여과 및 pH 조정과 같은 간단한 작업을 모니터링하고 문서화하는 것은 시간이 많이 소요될 수 있지만 다목적 자동화 시스템을 도입하면 단순화할 수 있습니다.