유전자 치료

유전자 치료 바이러스 벡터 생산

최적화되고 확장 가능한 종합적인 바이러스 벡터 제조 전략을 통해 제품 출시 가속화

개발 및 제조의 난관을 극복하여 유전자 치료제의 상업적 성공을 실현하십시오

유전자 치료는 환자에게 삶을 바꿀 수 있는 의학이 되며 만성 질환을 가지고 있는 사람들에게는 치료할 수 있다는 희망을 주기도 하지만, 환자별 특성과 기존 생물 제제에 비해 운영 요건이 매우 다양해서 상업용 생산에 적합하도록 전환하는 데에는 어려움이 따릅니다. 공정 개발과 상업화의 장애물은 빠르게 극복해야 합니다. 임상 환경의 급격한 변화에 보조를 맞추기 위해서는 임상 승인 및 상업용 cGMP 제조의 요건을 충족할 수 있도록 확장 가능한 바이러스 벡터 공정을 빠르게 최적화해야 합니다.

 

Pall은 강력하고 재현 가능하며 확장 가능한 유전자 치료 바이러스 벡터 공정을 제공하기 위해 고객이 직면한 어려운 상황을 이해하고 있습니다. 당사는 확장성이 입증된 기술, 통합형 엔드 투 엔드 플랫폼, 지식 및 서비스를 통해 고객의 유전자 치료제 출시를 지원합니다. 당사와의 협력을 통해 상업화의 속도를 향상시키거나 공정 생산성을 개선하여 삶을 변혁할 수 있는 치료제를 제공하십시오.

 

당사와 협력하여 바이러스 벡터 공정을 가속화하고 최적화하십시오

 

산업화의 과정은 흥미로우며 때로는 어려움이 따를 수도 있지만 개발과 최적화의 장애물은 당사 전문가의 지원을 통해 극복할 수 있습니다. 당사의 Accelerator℠ 공정 개발 서비스는 전임상 단계부터 상용화 제조에 이르기까지 공정 확장을 설계, 최적화 및 전환하고 제품 출시 기간을 단축하는 데 특화되어 있습니다. 당사의 팀은 다양한 유전자 치료 바이러스 벡터 프로제트의 경험을 바탕으로 고객과 협업합니다.

 

2019년에 척수성 근위축증 치료에 사용되는 AAV 기반 바이러스 벡터 유전자 치료제인 Zolgensma가 FDA 승인을 받았으며 당사의  iCELLis® 고정상 바이오리액터 가 이 제품 생산에 사용되었습니다. Zolgensma의 개발 과정은 The Abigail Wexner Research Institute of Nationwide Children’s Hospital의 유전자 치료 센터에서 시작되어 Novartis에서 완성되었습니다.

 

당사와 협력을 통해 빠르게 공정을 최적화하여 상업적 규모 생산이 준비되었음을 입증하거나 용량을 향상시킬 수 있습니다.

 

Accelerator 공정 개발 서비스 문의하기

 

 

세포 증식과 바이러스 생산

 

효율적인 형질 전이와 확장 가능한 세포 배양은 업스트림에서 극복해야 할 두 가지 어려운 공정입니다. 바이러스 벡터를 생산하기 위한  강력하고 재현 가능하며 확장 가능한 공정을 설계할 수 있도록 당사의 솔루션이 지원합니다.

 

가이드 받기: 

대규모 형질 전이 마스터

 

 

 

 

 

 

 

바이러스 벡터의 정제

단백질에 대한 불순물의 비율, 바이러스 벡터의 전하와 크기, 빈 캡시드가 생성될 위험성 등은 정제 문제를 만드는 요인입니다. 여과와 크로마토그래피 솔루션을 최적화하면 수율을 최대화할 수 있습니다.

 

문서 읽기: 

유전자 치료를 위한 산업 규모 바이러스 벡터 배양의 정화 최적화

 

 

 

 

 

 

 

통합형 엔드 투 엔드 시스템

 

모든 단위 작업이 조화를 이루는 통합형 시스템에서는 항상 고객의 공정을 최적으로 실행할 수 있도록 성능 기준을 설정하는 것이 핵심입니다. 당사의 핵심 기술은 결합하여 강력하지만 유연한 통합 바이오프로세싱 플랫폼을 만듭니다. 이러한 사전 구성된 플랫폼은 G-CON의 유연한 POD® 클린룸에서도 제공될 수 있습니다. 규정 준수 제조 프로세스를 더욱 가속화합니다.

 

문서 읽기: 

통합형 엔드 투 엔드 제조 솔루션으로 유전자 치료제 상업화 지원

 

아데노 연관 바이러스(AAV) 생산을 위한 공정 워크플로

 

아데노바이러스(AV) 생산을 위한 공정 워크플로

 

렌티바이러스(LV) 생산을 위한 공정 워크플로

 

세포 증식과 바이러스 생산

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확장 가능한 일회용 세포 배양 옵션을 통해 부유형 및 접착성 생산자 세포주, 세포 증식, 바이러스 형질 전이 및 바이러스 생산 지원 모든 생산 시스템은 멸균 폐쇄형 제조 환경을 유지하도록 설계되며 자동화되어 일관성 있는 운영 및 제품 품질을 보장합니다.

 

팟캐스트: 바이러스 벡터 생산을 위한 배양 시스템의 진화: 장점, 과제 및 비용 고려 사항

 게시: 2020년 3월 10일

 

 BioInsights에 출연한 당사의 과학 실험실 서비스 팀의 세포 및 유전자 치료 기술 관리자인 Emmanuelle Cameau와 선임 글로벌 제품 관리자인 Joseph Capone의 인터뷰를 들어보십시오.

 

 

접착성 세포

 접착성 세포 공정 에서 겪고 있는 가장 큰 어려움 중 하나는 상업용 규모로의 스케일업입니다. 당사의 고유한 고정상 바이오리액터를 사용하면 모든 규모에 걸쳐 작은 설치 공간에서 폐쇄형 시스템 생산을 유지하면서 간편하게 스케일업할 수 있습니다.  

 

iCELLis® 500+ 시스템, 제조 규모 생산용(66 m2 ~500 m2)

iCELLis Nano  실험 및 소규모 생산용(0.5 m2 ~4 m2)

Xpansion® Multiplate 바이오리액터 시스템 은 iCELLis 바이오리액터 범위의 시드 트레인 운영에 적합(0.6 m2 ~12 m2)

 

부유형 세포

부유형 배양의 경우 일회용 제품군, 확장형 교반 탱크 바이오리액터 및 2축 rocking 시스템은 모든 규모에서 세포 증식과 벡터 생산을 지원할 수 있습니다.

 

Allegro™ STR 교반 탱크 바이오리액터 10L~2,000L 배양 용량

Allegro XRS 25 바이오리액터 (rocking) 시스템, 2L~25L 배양

 

바이러스 벡터의 정제

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다양하고 강력하며 확장 가능한 정제 기술을 효과적으로 결합하여 고객에게 필요한 고순도, 농도 및 효능을 제공하도록 잔류 플라스미드 DNA, 숙주 세포 DNA 및 비어 있거나 부분적으로 충진된 벡터와 같은 불순물을 감소시킵니다.

 

크로마토그래피 및 한외여과(Ultrafiltration)용으로 유연성을 갖춘 자동화 시스템이기 때문에 제품에 습윤되지 않는 구성 요소를 재사용할 수 있으며 설치가 신속하고 배치 간 오염 위험을 제거하는 일회용 시스템을 사용합니다. 본 제품을 공정 내 여러 단계에서 사용하면 세척 및 세척 검증을 제거할 수 있어 자본 투자를 최소화하고 더 빠르게 배치를 처리할 수 있습니다.

 

팟캐스트: Empty/Full Separation: 유전자 치료의 숨겨진 과제

게시: 2021년 1월

 

 BioInsights 에 출연한 선임 R&D 관리자, Mark Schofield,의 인터뷰를 들어보십시오. Mark는 생물의약 관련 산업의 R&D 및 신제품 개발에서 15년 이상의 경험을 바탕으로 바이러스 벡터 공정에서 AAV 전체 캡시드 농축이라는 어려움을 극복할 수 있는 방법에 대해 설명합니다.

 


회수된 벡터 정화

세포와 세포 잔해물의 제거하기 위해서는 높은 수율을 유지하면서 큰 잔해물과 미세 잔해물을 모두 보유할 수 있는 구조를 가진 필터를 신중하게 사용해야 합니다. 최적화된 뎁스여과와 제균여과를 조합하여 사용하면 후단 정제에 대한 입자 피드를 낮추고 바이러스 전달성을 높일 수 있습니다.

 



크로마토그래피

 멤브레인 기반 이온 교환 크로마토그래피 는 고용량, 고순도를 제공하며 간소화된 작동 및 개선된 공정 민첩성을 위해 일회용 자동화 플랫폼과 함께 작동할 수 있습니다.

 

  • DNA 환원을 위한Mustang Q 음이온 교환 막 크로마토그래피 캡슐 및 빈 캡시드.

 

한외여과(Ultrafiltration)

 중간물질 및 최종 제품의 정용여과 및 농축은 일회용 카세트 및 시스템을 사용하여 공정을 단순화할 수 있습니다.

 

전단력이 민감한 제품에 영향을 줄까봐 우려되십니까? 단일 패스 농도 및 이러한 작업이 어떻게 혁명을 일으킬 수 있는지 알아보십시오.

 

정제된 벡터의 멸균 여과

바이러스 벡터의 멸균 여과에는 고유한 어려움이 있어 신중히 선택하지 않으면 수율에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 당사의 Supor® 멸균 등급 필터 캡슐은 멸균을 보장하면서 높은 비리온 전달성을 가지고 있으며 사전 살균된 상태로 다중 구성 요소 시스템의 일부로 제공되어 제조 공정을 단순화할 수 있습니다.

 

배지, 완충액, 중간물질 및 최종 완제 의약품의 조제, 보관 및 이송할 때는 세심한 관리를 통해 오염을 방지하고 cGMP를 준수해야 합니다. 일회용 솔루션을 사용하여 얻을 수 있는 효율성은 이미 충분히 증명되어 있으며 일회용 솔루션을 사용하면 공정 개발을 가속화하고 제조 공정을 간소화하며 품질을 보호할 수 있습니다.

 

당사의 다양한 유체 처리 기술은 사전 조립된 멸균 시스템의 일부나 기존 프로세스에 추가되는 구성 요소로 사용할 수 있습니다. 이러한 제품은 일회용 제조 플랫폼을 지원하여 병목 현상을 줄이고 사용이 간편하기 때문에 공정 간의 편차를 줄이고 품질을 보장할 수 있습니다.

 

멸균 연결 및 분리

 

형질 전이 및 생산을 포함한 공정의 모든 단계에서 생산자 세포 배양에 유체를 추가하는 것은 물론, 최종 제품 컨테이너를 안전하게 분리하려면 절대적인 cleanliness가 필요합니다. 기존 공정 구성 요소와 즉시 통합할 수 있는 상태로 공급되거나 일회용 시스템의 일부로 공급되는 Kleenpak® 멸균 커넥터 및 디스커넥터는 유연한 튜브 어셈블리로 사용하기 쉽고 안전하게 연결 및 분리할 수 있습니다.

 

 

유체 처리

 

일회용 제품 관련 기술을 통해 간편하게 cleanliness를 확보하고 공정 병목 현상을 제거할 수 있습니다. 단순한 유체 전달 세트에서 사용되어 공정에 멸균 세포 배양 배지 또는 완충액을 제공하는 혼합 솔루션에 이르기까지 이러한 솔루션을 통해 생산을 간소화하고 cleanliness를 보호하며 작업을 단순화하여 신속한 공정 개발을 지원합니다.

 

 

자동화 및 제어

 

수동 조정을 통해서든 자동화 시스템을 사용하든 공정 제어를 사용하면 최종 제품 품질을 보장하고 생산을 간소화할 수 있습니다. 당사의 다양한 제어 시스템 및 공정 흐름 구성 요소는 일회용 공정과 통합되도록 설계되어 최적의 설계 및 자동화 적용을 통해 생산 효율성을 높입니다.