단일클론항체(mAb) 및 재조합 단백질을 기반으로 허가된 면역 치료제의 수는 지난 30년 동안 빠르게 증가하고 있습니다. 이러한 성장에도 불구하고, 현재 대부분의 단일클론항체 생산 공정은 초기에 개발된 공정과 밀접하게 관련되어 있습니다. 하지만 이 기간 동안 일반적인 단일클론항체 공정의 생산성은 크게 변화했습니다. 세포주 및 세포 배양의 최적화, 후단 정제의 강화, 그리고 새로운 기술의 도입으로 인해 더욱 빠르게 생산성이 증가하고 생산 비용을 절감하고 있습니다. 이를 통해 점점 더 경쟁이 치열해지는 업계에서는 성인 및 고령화 인구의 변화하는 수요를 충족할 수 있게 됩니다.
강력한 단일클론항체 생산 플랫폼을 사용하면 임상으로의 진행이 더 빨라지며 공정을 신속하게 개발하고 완전한 규모의 생산으로 빠르게 전환할 수 있습니다. 올바른 기술을 선택하면 이러한 전환을 가속화하고 위험을 줄일 수 있습니다. 또한 동일한 선택을 통해 여러 개발 및 임상 공정 전반에서 하드웨어를 다시 설치하거나 재사용할 수 있습니다. 이를 통해 모든 생산 단계에서 자본 투자와 관련된 재정적인 위험을 추가적으로 완화합니다.
Fc 융합 단백질, 이중특이성 단일클론항체(bsmAb) 및 항체-약물 접합체(ADC)와 같은 다른 다른 항체 구성은 이러한 모델 플랫폼에 맞게 수정해야 합니다. 그러나 이러한 치료제와 미래의 치료 방식은 생산 및 정제와 관련하여 여전히 비슷한 문제를 안고 있습니다. 동일한 솔루션을 재구성하고 최적화하여 미래 프로세스의 토대를 형성할 수 있습니다.
새로운 공정을 개발하면 새로운 기술을 도입할 수 있는 수많은 기회가 생기지만 기존 프로세스는 제조 승인의 제약 조건 내에서만 발전할 수 있는 기회가 있습니다. 일회용 제품 관련 기술은 대부분의 단위 작업에 대해 장점을 가지고 있으며 중요하지 않은 공정에 사용하는 경우에도 상당한 차이를 만들 수 있습니다.
일회용 제품과 함께 연속 공정 요소의 채택을 포함하여 단위 작업을 통합하고 자동화하면 생산성, 유연성 및 생산 경제성을 높일 수 있습니다. 귀사의 공정에 필요한 제품이 무엇이든 당사의 완전한 공정 솔루션에서 찾을 수 있도록 지원하겠습니다.
고객의 여정을 지원합니다
Pall은 기술뿐 아니라 mAb 프로세스 개발을 가속화하고 자동화, 통합 및 일회용 기술 채택을 통해 기존 프로세스를 강화하는 데 도움이 되는 지식과 포트폴리오를 보유하고 있습니다.
지식을 공유하고 협력을 통해 빠르게 공정을 최적화하여 산업 규모의 생산이 준비되었음을 입증하고 출시 기간을 단축할 수 있습니다.
기존의 단일클론항체 기반 블록버스터 공정에서는 수천 리터의 스테인리스 스틸 교반 탱크 생산 바이오리액터를 여러 개 사용할 수 있지만 배양 역가가 높아졌기 때문에 모든 단일 배치에 대해 2,000L 이상이 필요하지 않은 공정이 많아지고 있습니다. 일회용 대체품의 역량과 이를 통해 얻을 수 있는 이점 덕분에 이러한 수량이 가능해졌습니다. 대규모 공정의 경우에도 씨드 트레인 내에서 적용하면 일회용의 이점이 여전히 발휘될 수 있으며 하이브리드, 일회용 및 스테인리스 스틸 업스트림 공정의 일부로 생산성을 향상시킬 수 있습니다.
일회용 바이오리액터
소모품에 미리 방사선을 조사하면 공정 모니터링, 하드웨어 및 소프트웨어와 결합하여 세포 배양의 준비 및 성장을 제어하고 간소화할 수 있습니다. 이러한 간소화를 통해 오염 문제를 최소화하고 신속하게 처리하여 생산성을 높일 수 있습니다.
Biaxial 로킹 바이오리액터 2L~25L 용량
교반 탱크 바이오리액터 10L~2,000L 용량
공정 제어 및 데이터 수집
세포주의 생산성을 유지하고 최종 완제 의약품의 중요품질 속성 (CQA)을 확보하려면 공정을 유지하는 것이 관건입니다.
일회용 세포 배양을 유연하게 제어하기 위한 벤치탑 컨트롤 타워. 감시 제어 및 데이터 수집(SCADA) 소프트웨어와 함께 사용 가능
배지 준비
업스트림 공정에는 대량의 멸균 공정 배지를 적시에 공급해야 합니다. 준비, 이전 및 연결 모두를 주의 깊게 제어해야 공정 위험을 최소화할 수 있습니다.
배지 준비용 혼합기
멸균 커넥터로 일회용 구성 요소의 무균 연결 간소화
공기 여과
복잡한 업스트림 공정의 세부 사항에 집중하다 보면 세포 배양의 안전성과 무균성을 위해 중요한 역할을 하는 기체 첨가물 멸균 여과와 배기를 간과하기 쉽습니다. 강력한 에어 필터를 사용하여 이러한 세부 사항에 안심하고 집중하십시오.
기존 방식의 원심분리와 여과를 조합하여 세포를 채집하고 정제하면 스케일업 중 반복적인 최적화가 필요하며 대규모 자본 투자가 필요할 수 있습니다. 심층 여과는 원심분리 후 유체를 정제하는 데 자주 사용되는 여러 세포 채집 옵션을 지원합니다. 여기에 포함되는 일회용 심층 여과 플랫폼을 최적화하면 원심분리 대신에 광범위한 단일클론항체 공정에 걸쳐 강력한 성능을 발휘하는 간단하고 확장 가능한 솔루션을 활용할 수 있습니다.
심층 여과
단순한 기술이 많이 사용된 공정이라 해도 성능이 공정의 요구 사항을 충족한다면 훌륭한 선택이라 할 수 있습니다. 다양한 심층 여과 배지는 각 공정에 맞게 최적화하거나 광범위한 세포 밀도와 생존도에 걸쳐 정제하는 플랫폼 기술로 최적화할 수 있습니다.
Lenticular 뎁스필터 재사용 가능한 스테인리스 스틸 하우징에 설치 가능
Allegro MVP 여과 공정의 제어 및 자동화용
Body Feed
규조토(DE) 또는 기타 공정 첨가물을 첨가하는 경우 일회용 솔루션을 사용하여 첨가물을 조제하고 제거하여 필요한 cleanliness와 간소함을 제공합니다.
Stax CF 다량의 투과성 고형물을 보유하기 위해 공간을 늘린 일회용 심층 여과.
Magnetic Mixer DE 슬러리 조제용
일관된 항체 순도를 제공하기 위해 여러 단계의 크로마토그래피 정제를 결합하여 의약품의 안전성을 보장하는 데 필요한 중요품질 속성 (CQA)을 충족시킵니다. 이렇게 하려면 화학, 하드웨어 및 공정 제어를 조합해야 하며 원하는 제조 규모 및 방법에 맞게 조합을 선택할 수 있습니다.
멤브레인
항체 및 재조합 단백질을 포집하고 정제할 때 고유한 특이성을 갖는 다양한 리간드 화학 및 기질을 사용하면 필요한 순도를 가능한 한 간단하고 경제적으로 달성할 수 있습니다. 이상적인 정제 플랫폼은 최소한의 완충액 조정을 통해 다양한 공정에서 필요한 순도를 제공할 수 있습니다.
하드웨어
반복할 수 있으며 최적화되고 효율적인 정제 공정을 위해서는 적합한 시스템을 선택해야 합니다. 기존의 일회용 및 연속 제조 기본 설정을 지원하는 제품이 있습니다.
연속 크로마토그래피
멀티컬럼 역류 크로마토그래피를 통합형 연속 후단 공정의 일부에 적용하거나 단순히 배치 모드에서 공정 개발과 소규모 임상 제조 전반에 걸쳐 수지의 볼륨을 최소화하는 데 사용할 수 있습니다.
0.5~100mL/min의 공정 흐름을 위한 공정 개발 시스템
규제 기관에서는 최소 두 가지의 전용 직교 기술을 통해 바이러스를 제거하고 의약품의 안전성을 보호하여 최종 원료 의약품에 대한 바이러스 안전성을 확보하는 것을 의무 사항으로 요구하고 있습니다. 크로마토그래피 정제를 포함한 일반적인 단일클론항체 공정의 여러 단위 작업을 통해 이러한 안전성을 확보할 수 있다고 검증되었지만 전용으로 보완할 수 있는 바이러스 제어 단계가 필요합니다.
바이러스 불활화
낮은 pH 조건을 활용하면 단백질 A 친화성 수지를 용출하여 검증된 시간 동안 낮은 목표 pH에서 공정홀드를 적용하여 바이러스 부하를 줄일 수 있습니다.
바이러스 불활화 자동화된 pH 조정 및 혼합을 통해 배치 불활화 및 연속 공정과의 통합을 지원하는 시스템.
바이러스 여과
크기 배제를 이용하는 모든 바이러스 제거는 대부분의 공정에 간단히 추가할 수 있는 강력한 바이러스 제어 방식으로 높은 바이러스 로그 감소 값(LRV)을 달성할 수 있습니다.
고유량 바이러스 필터광범위한 mAbs 및 유체 조건에서 강력하고 높은 LRV를 제공
바이러스 프리필터바이러스 필터의 성능을 보호하고 확장
복합 오염 유체용정상 흐름 바이러스 필터
일반적인 단일클론항체 공정에서는 한외여과(Ultrafiltration))를 사용하여 공정 중간물질의 유체 특성을 조정합니다. 적용 분야는 크로마토그래피 정제를 지원하는 버퍼 교환을 위한 단순 정용여과(DF)부터 최종 제형 및 제품 충전을 위한 준비 상태인 원료 의약품의 최적 농도 및 유체 조건 설정에 이르기까지 다양합니다. 추가 농축 단계를 실용적으로 사용하면 볼륨 또는 유량에 따라 달라지는 다른 단위 작업의 성능을 강화할 수 있습니다.
재사용 가능한 카세트 및 TFF 시스템
세척 가능한 카세트와 유로(flowpath)가 있는 재순환 UF/DF(한외여과/정용여과) 솔루션은 제조 캠페인 내에서 재사용을 검증할 수 있으며 고객의 요구 사항을 정확히 충족하는 시스템을 사용하여 제어 및 모니터링할 수 있습니다.
가공된 셀룰로오스 멤브레인 카세트 세척성 제공
PES 멤브레인 및 카세트 낮은 단백질 오염용
TFF 시스템모든 생산 규모 및 자동화 요건용
일회용 카세트 및 시스템
일회용 유로 및 카세트를 통해 설치를 단순화하고 공정 준비 시간을 단축할 수 있습니다. 제품과 접촉하지 않는 하드웨어는 여러 단위 작업에 배포할 수 있어 공정에 유연성이 생기고 자본 투자가 감소하며 프로세스 간의 빠른 처리가 가능합니다.
일회용 TFF 모듈사전 멸균되어 바로 사용 가능
일회용 접선 유동 여과(TFF) 시스템은 0.5m2~10m2에 사용 가능합니다
여과는 공정 전반에 걸쳐 바이오버든을 제어하기 위해 반드시 필요하며 세포 배양을 보호하고 최종 원료 의약품 및 최종 완제 의약품의 무균성을 보장하는 중요한 역할을 합니다.
멸균 여과
공정의 중요한 지점에서 0.2µm의 바이오버든을 확실히 제어하기 위해 제균여과를 사용하여 필요한 무균 수준을 유지할 수 있습니다.
바이오버든(Bioburden) 제어
완충액과 같은 중요하지 않은 유체의 경우 제균 등급 요구 사항에 완전히 부합되지 않는 박테리아 포집 여과로 충분히 적절한 수준으로 제어할 수 있습니다.
마이코플라즈마 제어
잠재적인 오염 물질이 기존의 0.2µm 필터를 통과하거나 추가적인 멸균 기능이 필요한 경우 0.1µm 필터로 필요한 수준의 포집이 가능합니다.
성능 검증
의약품에 대한 최종 여과는 면밀히 검증됩니다. 공정별 검증을 통해 공정 조건에서 성능을 확인하고 제품 접촉이 약물의 안전성에 영향을 미치지 않도록 합니다.
필터 검증 시험 및 컨설팅