일회용 시스템의 설계기반 품질 고도화 (QbD)

설계기반 품질 고도화 (QbD)의 기본 원칙은 데이터를 기반으로 하는 일관되고 제어된 프로세스와 제품의 설계, 개발 및 제조에서 프로세스 파라미터에 대한 완전한 이해에 중점을 두어 제품이 항상 그 목적에 적합하도록 위험을 관리하는 것입니다.

Pall이 일회용 시스템 설계에서 품질을 관리하는 방법의 핵심 부분은 Pall의 독점 온라인 품질, 설계 및 비즈니스 정보 첨단 중앙 관리  시스템(ACMS)에 의해 제어됩니다.

첨단 중앙 관리 시스템에는 최종 사용자 애플리케이션 정보, 품질, 공급망, 기술 지원, 엔지니어링 및 프로젝트 관리 부서를 통합하여 검증되고 테스트된 조립 구성품 및 구성에 대한 완전히 제어되고 추적 가능한 데이터가 포함되어 있습니다. Pall에서 일회용 시스템에 대한 인콰이어리를 받는 시점부터 공장에서 출고될 때까지 첨단 중앙 관리 시스템을 통해 프로젝트를 관리합니다. 데이터를 사용할 수 없는 새로운 구성을 요청 받은 경우 시스템은 진행을 중단하고 즉시 검증을 위한 테스트를 요청합니다.

첨단 중앙 관리 시스템 정보를 사용하여 새로운 일회용 솔루션을 개발하는 경우 기계적 또는 물리화학적 비호환성 위험을 최소화하는 동시에 설계를 표준화하고 더 빨리 납품할 수 있도록 일련의 데이터 및 테스트에 의해 지원되는 사전에 적격 여부가 검증되고 선호하는 구성품만 사용하도록 선택할 수 있습니다.

유체 접촉, 플라스틱 구성품 및 시스템의 추출물 & 침출물(E&L)에 대한 최소 요구 사항은 USP <665>³에서 지정합니다. cGMP 의약품 제조에 사용되는 플라스틱 구성품 제조업체는 USP에 따라 추출량 데이터를 생성하고 이러한 데이터를 최종 사용자에게 제공하여 구성품 선택 및 적격성 평가를 지원해야 합니다.

Pall은 표준화된 추출물 데이터의 필요성을 인식하고 BioPhorum 권장 사항에 따라 일회용 구성 요소에 대한 추출물 시험 (Extractable Test)을 실행하기 위해 수년 동안 광범위한 리소스를 투입해 왔습니다. 종합적인 데이터 패키지로 지원되는 선호 구성품을 사용하여 시스템을 설계함으로써 위험 및 위험 평가를 줄일 수 있습니다.  이는 Pall 첨단 중앙 관리 시스템(ACMS)에 저장되어 설명서 패키지와 함께 제공됩니다.  필요에 따라 이러한 데이터를 해석할 수 있도록 컨설팅도 제공할 수 있으며 기존 데이터로 공정 조건을 적절하게 분류할 수 없는 경우 공정별 추출물 & 침출물 (Extractables & leachables) 테스트를 수행할 수 있습니다.

환자에게 해를 끼칠 위험을 줄이기 위해서는 의약품의 미립자를 최소화하는 것이 필수적입니다. 생물학적 제제에 대한 미국 FDA cGMP, CFR 600.11에는 다음과 같이 명시되어 있습니다. "제품과 접촉하는 모든 표면은 깨끗하고 표면 고형물, 침출성 오염 물질 및 제품의 열화를 촉진하거나 의도한 용도에 덜 적합하게 만드는 기타 물질이 없어야 합니다...".⁴

일회용 시스템 적용 용도의 미립자 제어는 최종 제형 및 최종 여과의 충진 후단에 사용되거나, 여과할 수 없는 백신 및 치료제의 무균 제조에 사용될 경우 특히 중요합니다. Bio-Process Systems Alliance (BPSA)는 일회용 공정 장비를 위한 미립자 테스트, 평가 및 제어에 대한 특정 권장 사항을 발표했습니다.⁵

Pall Allegro™ 일회용 제품 관련 기술의 제조에는 미립자의 유입 가능성을 최소화하는 프로세스가 내장되어 있습니다.  Pall이 Merck & Co., Inc.(Kenilworth, NJ)와 협력하여 임상 규모의 충진 시스템에 일회용 제품 관련 기술을 구현한 사례 연구에서 당사의 공정 적격성 평가 데이터에는 파티클의 존재 여부에 대한 평가가 포함되었습니다.⁶  Merck 제조 부서는 다중 투여 기술 및 기타 구성을 지원할 수 있는 충진 라인이 필요한 다양하고 진화하는 제균 제품 파이프라인에 대한 요건을 충족하기 위해 일회용 제품 관련 기술의 광범위하게 구현한다는 전략적 목표를 가지고 있었습니다.  기존 스테인리스 스틸 공정을 위해 설정된 모든 중요 성능 파라미터가 충족되었는지 확인하기 위해 제균 제품의 엔지니어링 배치를 사용하여 일회용 시스템을 평가했습니다. 각 테스트 샘플에는 1~3개의 섬유만 나타났습니다. 검출된 섬유(폴리카보네이트, 셀룰로오스, 폴리에틸렌 테레프탈레이트)는 실험실 환경에서 일반적인 것이었으며 이는 바이오컨테이너 자체에서 나온 것이 아니라는 결론이 내려졌습니다. 약 7,500개의 주사기를 사용자 요구 규격(URS)에 맞는 정확한 투여량으로 채웠으며 눈에 보이는 입자는 없었습니다.

전체 문서 읽기: 일회용, 임상 규모 충진 시스템: 설계부터 납품까지

당사의 설계기반 품질 고도화 (QbD) 원칙은 테스트되지 않은 구성품과 튜빙을 함께 사용하는 것을 방지합니다.  테스트하지 않은 접합부에 대한 다른 대안이 없는 경우 테스트가 시작됩니다. 모든 접합부에 대한 검증이 완료되면 설계를 마무리하고 생산에 투입할 수 있습니다. 일부 유형의 구성품은 시스템 빌드에 릴리스하기 전에 개별적으로 테스트합니다.  여기에는 제균 등급 및 바이러스 필터 캡슐, Kleenpak® Presto 멸균 커넥터 및 모든 바이오컨테이너 챔버가 포함됩니다.