일회용 시스템의 위험 관리

일회용 시스템 설계 및 운영에서의 품질 관리 및 위험 완화

신뢰할 수 있는 공급업체와 협력하여 일회용 시스템 도입 간소화

일회용 제품 관련 기술이 일회용 구성 요소에서 완전한 엔드 투 엔트 프로세스 솔루션으로 확장되어 사용됨에 따라 최근 몇 년 동안 일회용 제품 관련 기술은 생물의약품 제조의 유연성과 효율성을 상당히 높여 주었습니다. 기술이 발전하게 되면 위험을 재평가하고 적절한 위험 관리 전략을 구현해야 하는 필요성이 발생합니다. 일회용 시스템의 구현에 관한 특정 규정이 없는 상황에서 의약품 및 환자의 안전성에 대한 영향으로 인해 업계의 단체들은 특히 추출물, 침출물 및 시스템 완전성과 관련된 현행 우수제조관리기준(cGMP) 및 중요품질 속성 (CQA)의 유지를 보장하기 위한 모범 사례 지침을 개발하게 되었습니다. 

 

품질 위험 관리에 대한 책임 공유

 

시운전(commissioning) 당시뿐만 아니라 공정의 전체 수명 주기에 걸쳐 일회용 시스템의 품질과 완전성은 의약품의 품질에 영향을 미칠 수 있습니다. 상업적 제조에 일회용 제품 관련 기술을 도입하는 경우 공급업체와 고객 간에 파트너십이 필요하며 전동 방식의 다회 사용 시스템과 비교하면 품질 위험 관리에 대한 책임 공유가 훨씬 더 강조됩니다. 고객과 공급업체 사이의 신뢰와 투명성은 필수입니다. 위험 완화를 위한 전문성 공유, 설계기반 품질 고도화 (QbD) 도입, 첨단 공정 테스트 방법 및 강력한 공급망 관리는 공정 안정성과 규정 준수 수준을 높이기 위한 기본 사항입니다.

 

일회용 시스템을 위한 위험 관리 전략 개발

 

유럽의약품청1 및 미국 식약청(FDA)2 cGMP 지침은 중요품질 속성 (CQA)을 보호하기 위해 공급망 내에서 그리고 의약품 제조 공정 전반에 걸쳐 위험을 식별 및 평가하고 적절한 위험 관리 조치를 시행하기 위한 원칙을 제공합니다. 이 지침은 사용된 기술에 관계없이 적용됩니다. cGMP 요건을 준수하기 위해 제조업체는 해당 용도로 일회용 제품 관련 기술을 사용하기 위한 위험 평가를 반드시 수행해야 하며 위험 완화 전략을 수립해야 합니다.

 

BioPhorum 운영 그룹(BPOG)은 생물의약 산업의 개발자, 공급업체 및 제조업체 간의 글로벌 산업 간 협력체로서 일회용 시스템을 도입할 때 위험을 평가하고 완화하기 위한 모범 사례를 발표하는 업무를 해왔습니다.3, 4 마찬가지로 Bio-Process Systems Alliance(BPSA)의 ‘완전성 보증을 위한 일회용 시스템의 설계, 제어 및 모니터링5 가이드에서는 제조업체를 지원하기 위한 위험 기반 접근법을 권장합니다. 

 

실제로 위험 평가 권고 사항을 바탕으로 위험 관리 레이어를 적용할 수 있으며 각 응용 분야는 중요품질 속성 (CQA) 보증을 유지하는 데 필요한 최적의 제어 수준을 지시합니다. 여기에는 다음 사항이 포함됩니다.

 

  • 핵심 공급업체 관리: 완전성을 보장하는 견고한 품질 관리 시스템 및 설계기반 품질 고도화 (QbD) 접근 방식: 재료 관리, 설계 관리, 구성품 테스트, 문서화 및 데이터 패키지, 감마선 조사, 구성품에 대한 견고한 공급망 계약과 함께 제조 현장에서 POU(Point-of-Use)까지의 검증된 운송 프로토콜.
  • 시스템 수준 테스트: 매우 중요한 애플리케이션을 위한 헬륨 무결성 테스트.
  • 작동 중 완전성 검사: 사용 전과 후 필터 완전성 및 시스템 누출 시험.
  • 교육: 시스템의 완전성이 지속적으로 유지되도록 언팩킹, 설치 및 작동에 대한 작업자 교육 프로그램.

 

 

그림 1은 최종 사용자 사이트에서 일회용 시스템 설계, 제조, 이전 및 배포를 위한 위험 관리 계층의 예를 보여줍니다.

 

Pall은 품질 위험 관리를 위한 여러분의 파트너입니다

 

Pall은 수년 동안 생물의약 분야의 고객들과 협력을 통해 새로운 기술, 개선된 시스템 및 견고한 데이터 리소스를 개발하여 성공을 보장해 드립니다.  Pall은 Technology Roadmapping (TR) 및 Supply Partner (SP) 포룸이라는 두 BPOG 작업 그룹의 회원이며 기술을 발전시키고 비즈니스의 지속적인 개선을 추진하기 위해 협력하고 있습니다. 일회용 시스템 설계 및 운영에서의 품질 관리 및 위험 완화에 대한 접근법의 핵심은 다음과 같습니다.

 

  • 종합적인 데이터 기반의 설계기반 품질 고도화 (QbD) 프로세스
  • 중요한 용도를 위한 고민감도 헬륨 완전성 검사
  • 빠르고 정확한 POU(Point-of-Use) 필터 완전성 검사 및 누출 시험 솔루션

 

일회용 제품 관련 기술에 대한 Pall의 설계기반 품질 고도화 (QbD) 접근법

 

 

설계기반 품질 고도화 (QbD)는 완전성 보증을 위한 위험 관리 툴을 제공합니다. 이를 활용하려면 일회용 제품 관련 기술 수명 주기의 각 단계와 관련된 위험 및 결함 가능성에 대한 이해가 필요합니다. 모든 일회용 시스템의 설계 및 구성에 품질을 구현하려면 문서화된 구성 요소 품질, 최적화된 시스템 설계 및 강력한 어셈블리 검증 프로세스의 조합이 필요합니다.

 

Pall이 일회용 시스템 설계에서 품질을 관리하는 방법의 핵심은 Pall의 독점 온라인 품질, 설계 및 비즈니스 정보 첨단 중앙 관리 시스템 (ACMS)입니다.

 

일회용 시스템 설계를 위한 Pall의 데이터 기반 접근법에 대해 자세히 알아보기

 

중요한 용도를 위한 고민감도 완전성 검사 서비스

 

 

설계에 의한 품질 접근 방식은 최상의 구성 요소 선택, 테스트 및 시스템 조립 절차를 수립하여 안전하고 멸균되며 누출이 없는 시스템을 설계하는 데 필수적이지만, 추가적인 수준의 테스트 감도가 바람직한 상황이 있습니다.

 

Pall의 헬륨 완전성 검사 방법(HIT™ 기술 사용)을 사용하면 무균 처리 또는 환자 안전 향상을 위한 원료의약품 또는 의약품 대량 보관의 가장 중요한 단계에 통합되는 일회용 시스템을 위해 최고 수준의 완결성 관리가 가능합니다.

 

Allegro™ 바이오컨테이너 시스템, Allegro 믹서 바이오컨테이너 시스템, 일회용 충진 세트 및 이송 라인에 대해 테스트를 요청할 수 있습니다.

 

Allegro 일회용 시스템을 제조하는 동안 Pall 사이트에서 헬륨 완전성 검사를 수행합니다. 이 테스트는 어셈블리에서 미량의 헬륨 누출을 측정하여 최고 수준의 제균을 보장합니다.

 

Allegro™ 일회용 시스템을 위한 Pall의 헬륨 완전성 검사에 대해 자세히 알아보기

 

온디맨드 웹 세미나: 제균 처리를 위한 일회용 시스템의 완전성 보장

 

GlaxoSmithKline plc의 Charlotte Masy가 제균 백신 제조에 일회용 제품 관련 기술을 적용할 경우 최고 수준의 제균 보증을 확보하기 위한 GSK의 전략적 접근 방식에 대한 사례 연구를 발표합니다.

 

빠르고 정확한 POU(Point-of-Use) 누출 및 완전성 검사 솔루션

 

위험 평가에서 제품 품질 또는 작업자 안전을 보장하기 위한 추가 제어 수준이 필요하다고 평가된 중요한 프로세스의 경우 사용 직전에 POU(Point-of-Use) 검사를 수행할 수 있습니다.  지금은 사용 전에 중요한 필터의 완전성을 확인하는 일반적인 장소가 되었지만 처리 시스템 유체 경로에 누출이 없음을 확인하는 데 유사한 기술을 적용할 수 있습니다.

 

일회용 시스템의 빠르고 완전하게 추적 가능한 시스템 누출 시험

 

생물의약 산업의 위험 관리를 위해 일회용 시스템 사용 전에 누출이 없는지 확인할 수 있습니다. 쉽고 신뢰할 수 있는 POU(Point-of-Use) 누출 시험을 사용할 수 있기 때문에 최종 사용자는 사용하려는 일회용 시스템에 누출이 없고  운송, 언팩킹 또는 설치 중에 손상되지 않았다는 것을 확신할 수 있습니다.


Palltronic® Flowstar LGR 테스트 기기는 최대 200L 공칭 용량의 일회용 시스템의 사용 지점 누출 테스트를 가능하게 하고 일회용 시스템 내에서 필터의 무결성을 테스트할 수 있는 기능을 제공합니다.

 

Palltronic Flowstar LGR 테스트 기기에 대해 자세히 알아보기

일회용 시스템을 위한 신뢰할 수 있는 필터 완전성 검사

 

바이러스 제거 및 무균 처리에 사용되는 중요한 필터는 성능을 확인하기 위해 완전성 검사를 수행해야 합니다. 사용 전, 제균 후 완전성 검사를 적절한 설계에 추가하여 인라인으로 수행할 수 있습니다. 필터 완전성 검사 요건은 시스템 설계 단계에서 강조 표시됩니다.

 

Palltronic® Flowstar V 기기를 사용하면 사용자는 21CFR 파트 II 규정 및 데이터 완전성과 호환되는 작업자에 대한 최소한의 교육을 통해 안정적이고 재현 가능한 방식으로 필터를 빠르게 테스트하여 시간과 비용을 절약할 수 있습니다.

이 기기로 확산 유동(정방향 흐름), 기포점, 압력 강하 및 물 침투 방법을 통해 필터 완전성 검사를 수행할 수 있습니다.

 

Palltronic Flowstar V 필터 완전성 검사 기기에 대해 자세히 알아보기

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최종 사용자를 위한 규제 참고 자료

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Pall은 생물 의약품 제조업체가 일회용 시스템을 도입할 때 위험 관리에 대한 요건을 확인할 수 있도록 지원하는 종합적인 규제 정보 포털을 개발했습니다. 다음 자료가 포함된 기술 정보를 이용할 수 있습니다: 규제 문서, 밸리데이션 프로토콜, 품질 인증서 및 정책, 규제 업무 및 품질 보증 토픽에 대한 전문가 의견, 기타 유용한 참고 자료. 규제 정보 포털 방문하기

 

참고문헌:

 

1.        유럽의약품청(EMA) 품질 위험 관리에 대한 ICH 가이드라인 Q9. 2015판 이용 가능: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/international-conference-harmonisation-technical-requirements-registration-pharmaceuticals-human-use_en-3.pdf [2020년 5 June 액세스]

2.        미국 식품의약국. 현행우수제조관리기준(cGMP) 규정. 이용 가능: https://www.fda.gov/drugs/pharmaceutical-quality-resources/current-good-manufacturing-practice-cgmp-regulations [2020년 5 June 액세스]

3.        생물의약품 제조에 사용되는 일회용 고분자 물질에 대한 BioPhorum 추출물 시험 (Extractable Test). 2020판 이용 가능: https://www.biophorum.com/download/extractables-testing-of-polymeric-single-use-components-used-in-biopharmaceutical-manufacturing/ [2020년 5월 액세스]

4.        BioPhorum Operations Group(BPOG) 침출물: 폴리머 일회용 시스템에서 침출물 위험을 평가하기 위한 모범 사례 가이드. 2017판 이용 가능: https://www.biophorum.com/download/best-practices-guide-for-evaluating-leachables-risk-from-polymeric-single-use-systems/ [2020년 5월 액세스]

5.        Bio-Process Systems Alliance (BPSA). 완전성 보증을 위한 일회용 시스템의 설계, 제어 및 모니터링. 2017판 이용 가능: https://bpsalliance.org/pdf-download-form-11/ [2020년 5 June 액세스]