2020 Avances en la estandarización de tecnologías de un solo uso

La primera parte de esta serie de blogs de 3 partes revisa las actualizaciones de la guía del Grupo de operaciones de BioPhorum, con una vista previa de las próximas enmiendas de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).

Avances de 2020 en la estandarización de tecnologías de un solo uso: primera parte

Las tecnologías de un solo uso (SUT) permiten flexibilidad y confiabilidad a lo largo de la vida de un proceso biofarmacéutico. Aunque estas tecnologías han existido desde finales de los años 90, la fuerte adopción de SUT para el bioprocesamiento no comenzó a ocurrir hasta 2009 o 2010. A pesar del potencial, la mentalidad de la industria contraria al cambio hizo que la mayoría de las empresas dudaran en convertirse en las primeras en adoptar.

Solo una década después, en 2020, esta aversión ya no existe y ha habido aceptación en toda la industria. Se puede integrar un amplio espectro de soluciones SUT como un híbrido con tecnologías tradicionales de acero inoxidable hasta sistemas totalmente de un solo uso (SUS) para aplicaciones upstream, downstream y de llenado/acabado. Todos estos sistemas requieren varios componentes (filtros, biocontenedores, conectores estériles, tubos, etc.) que están en contacto con ingredientes/productos farmacéuticos durante el desarrollo y la fabricación. Esto hace que sea fundamental contar con un enfoque estandarizado para la evaluación de riesgos de impurezas para que SUS pueda agregar fácilmente y evaluar los riesgos de los datos y evitar la pérdida de lotes o, lo que es peor, el daño a los pacientes.

Avances en la Estandarización con BPOG

Varios grupos de defensa y empresas, como Pall, se alinean activamente con la guía regulatoria global para interpretar y monitorear los estándares. los Grupo de Operaciones BioPhorum (BPOG) lanzado en 2009 para acelerar la innovación a través de la orientación del usuario final.

En 2014, BPOG publicó un protocolo de extraíbles definido que tenía como objetivo proporcionar una caracterización de extraíbles robusta y estandarizada de los componentes SUT y, por lo tanto, minimizar el costo general de las pruebas de la industria y acelerar la calificación de SUS. Sin embargo, a finales de 2017 se reconoció que los datos eran:

• Difícil de obtener y comparar debido al diseño del estudio y los formatos de informe
• Dispersos en calidad debido a desafíos con la identificación de LC/MS, problemas de solventes y calidad de laboratorio por contrato
• Disponibilidad limitada, porque los proveedores no participaban activamente, ya sea por el costo y la complejidad, o porque preferían esperar las actualizaciones de los protocolos <665> de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP)

Esta realización a fines de 2017 llevó a BPOG a invitar a los proveedores al flujo de trabajo de extraíbles y lixiviables (E&L) de BPOG. El objetivo de la actividad conjunta de biofabricantes y proveedores era encontrar soluciones que lograran la ambición original de simplificar la calificación SUS de una manera que funcione tanto para los proveedores como para los usuarios finales. A través de debates colaborativos quincenales y tres reuniones presenciales, el flujo de trabajo publicó[1] una versión actualizada largamente esperada de las mejores prácticas de BPOG con datos extraíbles de proveedores incorporados en mayo de 2020.  Con una fuerte participación tanto de los biofabricantes como de los proveedores, se espera que la guía de mejores prácticas actualizada mejore en gran medida la disponibilidad, la calidad y la usabilidad de los datos.

¿Qué hay en el Protocolo BPOG 2020?

En la Guía de mejores prácticas revisada de 2020 para extraíbles, se puso un enfoque central en expandir la guía de protocolos de pruebas científicas a un ecosistema que permite un fácil acceso y aplicación de datos de proveedores de alta calidad.  En cuanto a los requisitos técnicos del protocolo, el equipo de BPOG acordó que cualquier cambio sustancial u omisión de los protocolos originales de 2014 requería un voto del 70 % de los usuarios finales. Para respaldar la justificación de cualquier cambio, un pequeño equipo de usuarios finales altamente dedicado realizó una revisión técnica por parte de biofabricantes de más de 28 conjuntos de datos extraíbles diferentes de 6 tipos de componentes de un solo uso proporcionados por 7 proveedores diferentes (de los cuales 7 conjuntos de datos fueron suministrados por Pall). La conclusión del equipo de revisión de datos indicó que los solventes y puntos de tiempo específicos arrojaron poca información única y no contribuirían significativamente a la evaluación de riesgos. Según las recomendaciones del equipo de revisión de datos, los biofabricantes de BPOG en el flujo de trabajo votaron con éxito una serie de cambios clave que redujeron significativamente el nivel general de las pruebas requeridas.

Algunas de estas actualizaciones importantes incluyen:

• Eliminación de disolventes de NaCl 5 N y polisorbato 80 al 1 %
• Eliminación del punto de tiempo inicial (<30 min)
• Eliminación de análisis elemental para disolvente de etanol al 50 %
• Una nueva categoría de componentes para piezas pequeñas, que requiere solo el perfil de solvente de etanol al 50 %
• El umbral máximo de notificación cambió de >50 % más alto que el control a 300 % del control, lo que redujo los compuestos sospechosos de ruido en los datos

Además de las especificaciones técnicas actualizadas, existe un impulso para crear un ecosistema que facilite la búsqueda, la comprensión y el uso de los conjuntos de datos del proveedor a través de:

• Reglas de intercambio de datos sobre cómo se espera que los informes se transmitan de los fabricantes de componentes a los integradores y a los usuarios finales sin complejos acuerdos de confidencialidad de múltiples vías o divulgación de información confidencial del cliente.
• Estructuras y requisitos específicos para los informes extraíbles, incluidas las plantillas de hojas de cálculo descargables necesarias para informar los datos resumidos
• Plantillas de familias de componentes que definen cómo se pueden usar las pruebas de un número de pieza de un solo componente para poner entre paréntesis componentes similares dentro de la misma familia
• Plantillas de familias de ensamblajes que detallan cómo documentar los diferentes componentes dentro de un ensamblaje de un solo uso
• Un portal de extraíbles en línea con enlaces a páginas web de proveedores, donde se puede encontrar una lista estructurada de informes de extraíbles disponibles
• Una comunidad de práctica continua compuesta por 71 personas de 17 biofabricantes y 13 proveedores de un solo uso
• Un recurso en línea de preguntas frecuentes (FAQ) que se mantiene actualizado para abordar desafíos adicionales con la implementación del protocolo.

¿Qué viene a continuación en las normas?

La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) es una organización sin fines de lucro que establece estándares públicos para la fabricación de medicamentos y productos farmacéuticos que son reconocidos y aplicados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Las mejores prácticas de BPOG y las especificaciones de requisitos del usuario (URS) siempre tienen en cuenta las pautas de la USP y del organismo regulador global, con el objetivo de crear protocolos y recursos complementarios.

En 1 de septiembre de 2020, la USP publicará un borrador actualizado del estándar <665> de la USP y el capítulo de orientación <1665> en el Foro de Farmacopea. Ambas publicaciones de USP detallarán los requisitos estandarizados de extraíbles de proveedores para componentes de un solo uso resultantes de 4 años de compromiso entre usuarios finales, proveedores y reguladores. Un estándar compendial USP alineado y BPOG URS aclararán el tipo de datos que se espera que proporcione un fabricante de componentes para filtros, biocontenedores, conectores, tubos, etc., y permitirá un enfoque simplificado para implementar calidad por diseño (QbD) y gestión de riesgos de calidad. (QRM) mejores prácticas para calificar sistemas de un solo uso en biofabricación.

En un próximo seminario web, el 1 September 2020, nuestro propio director senior de estrategia de validación y regulación, James Hathcock, PhD se unirá a Ken Wong, director adjunto de Sanofi-Pasteur y Desmond G. Hunt, Enlace principal en la USP para ver lo que viene.

Únase al seminario web: Aplicación de datos de USP 665 para respaldar la calificación de sistemas de un solo uso

Vuelva a visitarnos aquí pronto para leer la segunda parte de esta serie de blogs, donde veremos los cambios en el protocolo USP <665> y cómo se pueden aplicar para respaldar la calificación SUS, y la tercera parte donde se compararán los protocolos.

Referencias

¹ https://www.biophorum.com/download/extractables-testing-of-polymeric-single-use-components-used-in-biopharmaceutical-manufacturing/