Asistencia de principio a fin del proyecto, desde el desarrollo hasta la industrialización
Los AAV (vectores de virus adenoasociados) son el sistema de entrega más utilizado para las terapias génicas en desarrollo en este momento. Los virus adenoasociados vienen en una amplia gama de serotipos, lo que permite dirigirlos específicamente a distintos tipos de tejidos. Entre otras ventajas, se incluyen que no son patogénicos y no pueden replicarse por sí mismos, lo que aumenta la seguridad; y tienen la capacidad de transducir células divisoras y no divisoras.
En las últimas décadas se ha avanzado mucho en el desarrollo de procesos comerciales a escala comercial para terapias génicas, pero todavía quedan desafíos, especialmente, en relación con el aumento de la escala. Ofrecemos una amplia gama de soluciones sólidas y escalables, y tenemos el conocimiento técnico y la experiencia para ayudarle en cada paso.
La producción de la mayoría de los vectores de virus adenoasociados sigue el mismo proceso básico, con algunas variaciones según sea necesario.
Aguas arriba
Plantas aguas abajo
(Cromatografía)
/dilución
(Cromatografía)
Póster: Aumento de la escala e industrialización de la producción de vectores y vectores virales para uso terapéutico
Aguas arriba
Siembra de células adherentes
Al inicio del desarrollo terapéutico, los vectores virales se fabrican generalmente en células adherentes con sistemas de dos dimensiones como las fábricas de células o las botellas rodantes. A medida que aumenta la escala de los procesos y se necesitan más virus, el espacio y las operaciones manuales necesarios para cultivar células de esta manera se convierten rápidamente en un problema.
Biorreactor Xpansion®
El biorreactor multiplato Xpansion es un sistema cerrado de un solo uso que se ha diseñado específicamente para la confección a escala de células adherentes de mamíferos sensibles al cizallamiento bajo condiciones controladas. Proporciona un microentorno similar al de una fábrica de células, pero en un espacio mucho más compacto y con control del entorno completamente automatizado.
Recursos destacados
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Contacta con NosotrosCultivo de células adherentes
A medida que las terapias avanzan a la etapa de desarrollo clínico, surge el requisito de aumentar la cantidad y calidad de los virus producidos. La fabricación de virus de células adherentes utilizando tecnología de biorreactor de lecho fijo permite la transferencia directa del proceso de referencia bidimensional, lo que minimiza los riesgos y ahorra tiempo.
Biorreactor iCELLis®
El biorreactor iCELLis es un biorreactor de alta densidad celular completamente integrado, diseñado para simplificar los procesos que involucran células adherentes, mediante la combinación de las ventajas de las tecnologías de uso único con los beneficios de un biorreactor: menos manipulación, espacio, mano de obra y costo, y mayor control de los procesos, solidez y escalabilidad. La tecnología iCELLis puede usarse a escala de laboratorio (0,5 a 4 m2) y a escala de fabricación (66 a 500 m2).
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Póster: Desarrollo de un proceso de vector viral escalable en el sector upstream para la terapia génica: producción de rAAV-8 mediante la transfección transitoria de células HEK-293 en el biorreactor iCELLis®
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Contacta con NosotrosSiembra y cultivo de célula en suspensión
Cada vez más, los fabricantes buscan producir vectores virales para la terapia génica en cultivos de células en suspensión, a medida que crece la presión para aumentar la escalabilidad. La siembra celular para los cultivos en suspensión generalmente se lleva a cabo en biorreactores más pequeños, que también pueden utilizarse como recipientes de producción para lotes pequeños. A medida que aumenta la producción, se necesitan biorreactores de gran volumen. La producción de vectores virales en cultivo de suspensión por lo general exige pruebas y optimización adicionales. Nuestro equipo de expertos en aplicaciones puede trabajar con usted a fin de determinar la mejor solución para sus procesos en el sector upstream.
Biorreactores STR Allegro™
Los biorreactores de tanque agitado de un solo uso Allegro STR se diseñaron a la perfección a fin de maximizar la facilidad de uso y el control de los procesos, proporcionando a la vez un rendimiento de cultivo celular uniforme y escalable en una gama completa de volúmenes de trabajo máximos, de 50 a 2000 l.
Biorreactores Allegro™ XRS
El sistema de biorreactor Allegro XRS 25 es un sistema de biorreactor de un solo uso con propiedades exclusivas de agitación y control, diseñado para el cultivo de células de mamíferos en cultivo de suspensión en condiciones controladas, en una escala de 2 a 25 l.
Recursos destacados
Documento técnico: Opciones de tecnologías de biorreactor en el sector upstream para la manufactura viral a escala industrial
Seminario web: Procesamiento de terapia génica en el sector upstream: modelado de costos y perspectivas del proceso adherente o en suspensión
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Contacta con NosotrosClarificación
El primer paso del proceso después del cultivo celular es la remoción de células, los residuos celulares y otras impurezas para reducir la carga biológica lo más posible. La tecnología más sencilla y más económica para clarificar el cultivo celular es la filtración. El bajo rendimiento es un desafío frecuente en este paso, especialmente a medida que aumentan las densidades en el sector upstream y se incrementan los tamaños de las partículas virales. Nuestro equipo técnico formado por expertos puede ayudarle a lograr excelente producción y rendimiento a través de la optimización de protocolos y parámetros para este paso, además de seleccionar los mejores materiales y tamaños de filtro.
Sistemas de filtro profundo desechables Stax™
Esta plataforma lista para usar permite escalar el tamaño y el rendimiento para satisfacer las necesidades del laboratorio, el piloto y el proceso. Las cápsulas desechables Stax están disponibles en tres tamaños de cápsula intercambiables, que van desde 0,25 m2 a 2,0 m2 (2,70 ft2 a 21,5 ft2). Para la escala de producción comercial, las cápsulas Stax grandes con grado de medios V100P de una sola capa o PDK11 de dos capas ofrecen alto rendimiento y capacidad de recuperación para la manufactura de productos de vectores virales.
Cápsulas de filtro de profundidad Supracap™ 100
Las cápsulas Supracap 100 se integran a la perfección en cualquier proceso de desarrollo gracias a la versatilidad de sus configuraciones, tamaños y medios filtrantes disponibles. Ofrecen la posibilidad de cambiar la escala con facilidad, y el diseño completamente desechable elimina cualquier inquietud en relación con la limpieza o la manipulación asociada, por lo general, con las carcasas, especialmente cuando se filtran productos biológicos y peligrosos. Supracap 100 con cápsulas V100P de una sola capa con grado de medios ofrece alto rendimiento y capacidad de recuperación para productos de vectores virales.
Cápsulas de filtro de profundidad Supracap™ 50 con membrana V100P
Para procesos a menor escala que utilizan la misma membrana, también se ofrecen las cápsulas Supracap 50.
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Póster: Optimización de la clarificación de cultivos de vectores virales para la terapia génica
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Plantas aguas abajo
Filtración de carga biológica
La reducción de la carga biológica a través de un filtro de grado 0,2 µm o 0,45 µm adecuado generalmente es el siguiente paso del proceso. El tipo de filtro utilizado aquí puede variar en base al título y volumen del material, las propiedades contaminantes del fluido y los requisitos de tiempo de procesamiento.
Filtros de reducción de la carga biológica
Nuestros filtros de control de carga biológica son innovadores desde el punto de vista de la tecnología, y reducen las cargas bacterianas en las materias primas del proceso a niveles bajos aceptables con el fin de obtener una protección rentable y correcta de los procesos de la contaminación microbiana y de partículas. Las membranas son inertes y tienen propiedades aglutinantes excipientes con bajas proteínas adecuadas para todo tipo de productos farmacológicos. Disponible en una amplia gama de formatos: cartuchos para instalaciones de acero inoxidable y cápsulas para sistemas de un solo uso.
Todos los formatos de filtros para el desarrollo de procesos están diseñados para escalarlos directamente a configuraciones de filtros de Buena Práctica de Manufactura vigente para un escalamiento de la producción sencilla y rápida.
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Póster: Optimización de la clarificación de cultivos de vectores virales para la terapia génica
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Contacta con NosotrosUltrafiltración/diafiltración
La ultrafiltración/diafiltración utilizando membranas de TFF (filtración de flujo tangencial) concentra aún más la molécula objetivo y cambia las soluciones amortiguadoras. El logro de un alto rendimiento es un desafío frecuente con la filtración de flujo tangencial, pero nuestros expertos técnicos pueden trabajar con usted a fin de optimizar la operación de su unidad de ultrafiltración/diafiltración en base a la experiencia y las pruebas exhaustivas.
Módulos de TFF (filtración de flujo tangencial) de un solo uso
Los módulos de SUTFF (filtración de flujo tangencial de un solo uso) son módulos de casetes con irradiación gamma listos para usar, que pueden integrarse a procesos de TFF de un solo uso. Los módulos de filtración de flujo tangencial de un solo uso que integran la membrana de PES (polietersulfona) Omega™ están disponibles en formatos escalables de 93 cm² a 2,5 m² de área de membrana.
Casetes de filtración de flujo tangencial serie T con membrana Omega
Los casetes serie T con membrana Omega son ideales para las aplicaciones de desarrollo, prueba piloto y escala de producción de filtración de flujo tangencial en diversos procesos biológicos y biofarmacéuticos. Son especialmente útiles en la concentración y diafiltración de vacunas y conjugados, la purificación y la recuperación de mAb (anticuerpos monoclonales) o proteínas recombinantes, así como el fraccionamiento y la purificación de plasma sanguíneo.
Soportes para casete de filtración de flujo tangencial serie T
Los soportes para casete para TFF (filtración de flujo tangencial), destinados a entornos de producción de mediana a gran escala, tienen una huella pequeña, pero siguen siendo capaces de contener áreas grandes de membrana. Todos los soportes de acero inoxidable están diseñados de acuerdo con especificaciones precisas, con una terminación de la superficie interna y externa de alta calidad, y están disponibles con sistemas de compresión de par de apriete manual o automático para facilitar el uso.
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Documento técnico: Explicación de la filtración de flujo tangencial de un solo paso y la nueva era del bioprocesamiento
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Contacta con NosotrosPulido (cromatografía)
El paso de pulido elimina las cápsides vacías, el ADN y las HCP (proteínas de la célula huésped). La tecnología de membrana adsorbente ofrece una opción eficiente y efectiva para el pulido de los productos de terapia génica.
Cápsulas para cromatografía de membrana Mustang® Q
Hemos combinado nuestras competencias en el diseño de dispositivos de membranas y la cromatografía a fin de desarrollar una amplia gama de cápsulas de cromatografía de membrana Mustang Q XT de alto rendimiento y escalables. Estas cápsulas son confiables, fáciles de usar y permiten a los usuarios mejorar de manera significativa la economía de sus procesos a través de un menor consumo de solución amortiguadora, un mayor rendimiento y menos gastos de capital.
Mustang Q XT Acrodisc
Unidades de cromatografía de membrana desechables para el desarrollo de procesos a menor escala. Las unidades Mustang XT Acrodisc, disponibles en químicas Q y S, son ideales para el trabajo de desarrollo de procesos a menor escala, en diversas aplicaciones de procesamiento de purificación. Un volumen de membrana de < 1 mL reduce la cantidad de muestras necesarias para la evaluación, y la entrada/salida Luer Lock hembra simplifica la conexión a los sistemas de cromatografía a baja presión típicos.
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Documento técnico: Purificación escalable de vectores de terapia génica con virus adenoasociados y lentivirus de alto rendimiento a través de la cromatografía de membrana
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Contacta con NosotrosFiltración de sustancias farmacológicas a granel
La manufactura para fines clínicos exige la producción de vectores de alta pureza y actividad biológica que cumplen con los requisitos regulatorios. Por lo general se necesita un último paso de filtración de grado de esterilización (0,2 µm) antes de enviar el producto para el envasado final.
Filtración de líquido estéril
La filtración optimizada de líquidos de grado de esterilización en su proceso de fabricación de fármacos impulsa la eficiencia al mismo tiempo que brinda confianza para lograr los atributos de calidad críticos del fármaco. Seleccionar el formato y medio filtrante estéril correctos para su proceso específico ayuda a aumentar el rendimiento y la recuperación de los valiosos productos farmacológicos y garantizar la eficiencia de producción. Nuestra amplia gama de formatos y filtros de líquidos de grado de esterilización nos permite ofrecer soluciones de filtración para todas las aplicaciones y tipos de fármacos, desde anticuerpos monoclonales, proteínas recombinantes, vacunas y terapias génicas hasta fármacos de moléculas pequeñas y derivados de plasma.
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Procesamiento de purificación
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Tecnologías complementarias
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Pall cuenta con un equipo global de más de 300 empleados técnicos con experiencia para brindarle asistencia para sus moléculas desde la etapa preclínica hasta la fabricación comercial. Desde servicios de desarrollo de procesos y plataformas de extremo a extremo hasta las pruebas in situ y el soporte de aplicaciones para pasos de proceso específicos, Pall le ayudará a encontrar la mejor solución a partir de los datos y las pruebas.